Auteur / Autrice : | Mathilde Vinet |
Direction : | Thierry Dubois |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Sciences de la vie et de la santé |
Date : | Soutenance le 12/06/2019 |
Etablissement(s) : | Paris Sciences et Lettres (ComUE) |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Cancérologie : biologie-médecine-santé (Villejuif, Val-de-Marne ; 2015-....) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Recherche translationnelle de l'Institut Curie (Paris) - Département de recherche translationnelle |
établissement opérateur d'inscription : Institut Curie (Paris ; 1978-....) | |
Jury : | Président / Présidente : Christian Auclair |
Examinateurs / Examinatrices : Thierry Dubois, Christian Auclair, Vincent Goffin, Muriel Le Romancer, Marie-Christine Multon, Marie Alexandra Albaret | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Vincent Goffin, Muriel Le Romancer |
Mots clés
Résumé
Les cancers du sein triple-négatifs (TNBC) représentent un sous-type de cancer du sein très hétérogène et agressif, pour lequel aucune thérapie ciblée n’a été montrée efficace à ce jour. La protéine arginine méthyltransférase 5 (PRMT5), une enzyme catalysant la méthylation des arginines protéiques, et son cofacteur, la protéine méthylosome 50 (MEP50), ont récemment été associés à des processus oncogéniques. Dans ce projet de thèse, nous analysons l’expression et la localisation de PRMT5 et de MEP50 dans une cohorte de 150 tumeurs mammaires, et étudions le potentiel thérapeutique de l’inhibition de PRMT5 dans les TNBC, à l’aide de siRNAs et d’un inhibiteur spécifique de PRMT5 : EPZ015666. Nous montrons que les protéines PRMT5 et MEP50 sont exprimées à un niveau similaire dans les TNBC que dans les tissus mammaires sains et que dans les autres sous-types de cancer du sein, mais avec une plus faible localisation nucléaire, suggestive d’une valeur pronostique de la localisation subcellulaire de PRMT5/MEP50. Nous mettons en évidence le potentiel thérapeutique de l’inhibition de PRMT5, seule ou en combinaison, pour un sous-ensemble de TNBC. Finalement, nous identifions de nouveaux partenaires protéiques potentiels de PRMT5/MEP50, dont la fonction mérite d’être plus précisément explorée dans le contexte des TNBC.