Thèse soutenue

Modulation du traitement sensoriel par des projections descendantes directes du cortex somatosensoriel vers la moelle épinière
FR  |  
EN
Accès à la thèse
Auteur / Autrice : Noémie Frezel
Direction : Christian SpechtHanns Ulrich Zeilhofer
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Neurosciences
Date : Soutenance le 27/09/2019
Etablissement(s) : Paris Sciences et Lettres (ComUE) en cotutelle avec Universität Zürich
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Cerveau, cognition, comportement (Paris)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut de biologie de l'École normale supérieure (Paris ; 2010-....)
établissement de préparation de la thèse : École normale supérieure (Paris ; 1985-....)
Jury : Président / Présidente : Esther Stoeckli
Examinateurs / Examinatrices : Christian Specht, Hanns Ulrich Zeilhofer, Esther Stoeckli, Alessandra Pierani, Gilles Fortin, Camilla Bellone, Antoine Triller
Rapporteurs / Rapporteuses : Alessandra Pierani, Gilles Fortin

Mots clés

FR  |  
EN

Mots clés contrôlés

Résumé

FR  |  
EN

Les stimuli nociceptifs sont détectés par des neurones sensoriels spécialisés du système nerveux périphérique appelés nocicepteurs. L’information nociceptive est ensuite traitée dans la corne dorsale de la moelle épinière, qui contient des interneurones locaux et des neurones de projection qui envoient des axones vers le cerveau. Les aires supra-spinales projettent à leur tour vers la moelle épinière, où elles contribuent à la synchronisation des signaux nociceptifs. Une sensibilité à la douleur exagérée et anormale s'accompagne d'altérations du traitement de l’information dans la moelle épinière dans les systèmes de contrôle descendants de la douleur. La connexion entre le cortex somatosensoriel en particulier et la moelle épinière est conservée chez les mammifères, mais très peu de choses sont connues sur son rôle dans la modulation du traitement sensoriel dans la moelle épinière. Un défi majeur dans l’étude des circuits neuronaux est de de marquer et de cibler spécifiquement des groupes ou sous-groupes définis de neurones. Les approches classiques incluent le ciblage de populations neuronales définies génétiquement, i.e. sur la base de l'expression d'un gène marqueur. Cependant, cela ne suffit pas toujours pour définir des groupes de neurones fonctionnellement distincts. Ici, nous décrivons et utilisons des stratégies de marquage génétiques et virales basées sur la connectivité des neurones ainsi que sur l’expression d’un ou de deux gènes marqueurs. En particulier, nous avons utilisé une combinaison de lignées de souris transgéniques et d'injections intra-spinales et corticales de vecteurs viraux recombinants pour identifier et cibler des neurones spécifiques du cortex et de la moelle épinière lombaire. Nous avons identifié une population de neurones pyramidaux dans le cortex somatosensoriel qui projettent directement dans la corne dorsale (neurones S1-CST). Ces neurones établissent un contact direct avec les interneurones exprimant c-maf dans la corne dorsale profonde, qui reçoivent également des contacts directs d’afférents primaires mécano-sensoriels à bas seuil. De plus, la manipulation pharmacogénétique des neurones c-maf a entraîné des modifications dans le traitement des stimulations sensorielles mécaniques. Ces résultats identifient deux éléments d’un circuit qui intègre les informations descendantes du cortex avec des signaux sensoriels périphériques et contribue à la modulation de la perception somatosensorielle.