Modulation du processus d’angiogenèse induite par la chimiokine CXCL12 (SDF-1α) : Implication du miR-126 et des Glycosaminoglycannes - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2019

Modulation of angiogenic process induced by the chemiokine CXCL12 (SDF-1α) : Implication of miR-126 and Glycosaminoglycans

Modulation du processus d’angiogenèse induite par la chimiokine CXCL12 (SDF-1α) : Implication du miR-126 et des Glycosaminoglycannes

Résumé

Ischemic diseases are one of the leading causes of death in the world. In ischemic tissue, in order to avoid tissue necrosis, angiogenesis is stimulated through pro-angiogenic factors synthesis such as chemokines or microRNAs (miRs). CXCL12 (SDF-1α), is a pro-angiogenic chemokine expressed by endothelial cells in ischemic conditions. miR-126 (miR-126-3p and miR-126-5p) is involved in angiogenesis by accelerating endothelial progenitor’s recruitment induced by CXCL12, by stimulating the expression of its receptors on the endothelial cells surface. On the other hand, the role of CXCL12 in miR-126 regulation and their involvement in angiogenic processes induced by CXCL12 remains unknown. During my thesis, I was interested in the involvement of miR-126 and glycosaminoglycans (GAGs) in CXCL12-induced angiogenesis. Our results showed for the first time that CXCL12 induces miR-126-3p expression in vitro in HUVEC and ex vivo in rat aorta. In addition, miR-126-3p is necessary for the formation of vascular networks (in vitro and ex vivo) and for CXCL12-induced HUVEC migration process. In addition, we showed that CXCL12 induces a decrease of SPRED-1 protein expression (aknown target of miR-126-3p) and this inhibition have stimulated the formation of vascular networks induced by CXCL12 more significantly. Finally, we showed that GAGs are necessary for the formation of vascular networks (in vitro and ex vivo) induced by CXCL12.
Les pathologies ischémiques constituent l’une des principales causes de mortalité dans le monde. En situation ischémique, afin d’éviter une nécrose tissulaire, la stimulation de l’angiogenèse est permise par la synthèse de facteurs pro-angiogéniques comme des chimiokines ou des microARNs (miRs). CXCL12 (SDF-1α), est une chimiokine exprimée par les cellules endothéliales en situation d’ischémie. Le miR-126 (miR-126-3p et miR-126-5p) est impliqué dans l’angiogenèse en accélérant le recrutement de progéniteurs endothéliaux attiréspar CXCL12, en stimulant l’expression de ses récepteurs à la surface des cellules endothéliales. En revanche, le rôle de CXCL12 dans la régulation de l’expression des miR-126 et leur implication dans le processus angiogénique induite par cette dernière demeure inconnue. Durant ma thèse, je me suis intéressé à l’implication des miR-126 et des glycosaminoglycannes (GAGs) dans l’angiogenèse induite par CXCL12.Nos résultats montrent pour la première fois que CXCL12 induit l’expression du miR-126-3p in vitro dans les cellules HUVEC et ex vivo dans des aortes de rats. De plus, le miR-126-3p est nécessaire à la formation de réseaux vasculaires (in vitro et ex vivo) et au processus de migration des HUVEC induite par CXCL12. Par ailleurs, nous montrons que CXCL12 induit une diminution de l’expression protéique de SPRED-1 (une cible connue du miR-126-3p) et cette inhibition stimule de façon plus importante la formation de réseaux vasculaires induite par CXCL12. Enfin, nous montrons que les GAGs sont nécessaires à la formation de réseauxvasculaires (in vitro et ex vivo) induite par CXCL12.
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Origine : Version validée par le jury (STAR)

Dates et versions

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Identifiants

  • HAL Id : tel-03218855 , version 1

Citer

Kévin Bassand. Modulation du processus d’angiogenèse induite par la chimiokine CXCL12 (SDF-1α) : Implication du miR-126 et des Glycosaminoglycannes. Santé. Université Paris-Nord - Paris XIII, 2019. Français. ⟨NNT : 2019PA131070⟩. ⟨tel-03218855⟩
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