Synthèse et fonctionnalisation de bicycles 5-5 polyazotés : pyrazolo[3,4-d]thiazoles et pyrazolo[3,4-c]pyrazoles

Synthesis and functionalization of 5-5 polynitrogenated bicycles : pyrazolo [3,4-d]thiazoles and pyrazolo[3,4-c]pyrazoles

• Auteur / Autrice : Nicu-Cosmin Ostache
• Direction : Franck Suzenet, Gérald Guillaumet
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie Organique
• Date : Soutenance le 04/04/2019
• Etablissement(s) : Orléans en cotutelle avec Universitatea Vasile Alecsandri din Bacău (România)
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (Centre-Val de Loire)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut de chimie organique et analytique (Orléans ; 2012-....)
• Jury : Président / Présidente : Liane Raluca Stan
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Franck Suzenet, Gérald Guillaumet, Liane Raluca Stan, Ion Grosu, Mihaela Gulea, Adriana-Luminita Finaru
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Ion Grosu, Mihaela Gulea

Mots clés

Mots clés contrôlés

Ullmann, Réaction de

Thiazoles

Pyrazoles

Composés bicycliques

Mots clés libres

Pyrazole

Thiazole

Hydrazines

Bicycle

Ullmann

Liebeskind-Srogl

Suzuki-Miyaura

Fluorophore

Résumé

Les structures bicycliques azotées sont parmi les entités les plus utilisées dans le domaine thérapeutique.Les bicycles 5:5 polyazotés sont des structures moins décrites que leurs analogues 6:6 ou6:5. Malgré le potentiel pharmacologique des pyrazolo [3,4-d] thiazoles et des pyrazolo [3,4-c] pyrazoles,deux exemples de ces familles rares, seuls quelques procédés de préparation et de fonctionnalisationdirecte de ces charpentes hétérocycliques sont décrits.De ce fait, l’objectif principal de nos recherches vise à développer de nouvelles voies de synthèse vers cesdeux charpentes bicycliques et ce, à partir de substrats facilement accessibles. Des stratégies efficaces ontété mises au point et s’appuient sur réactions de condensations avec des hydrazines, des N-cyclisationsintramoléculaires, des halogénations chimiosélectives et diverses réactions de couplage-croisé. De surcroît,le motif pyrazolo[3,4-d]thiazole a été fusionné à une structure triazapentalène, afin d’évaluer les propriétésspectroscopiques.

Nitrogen-rich fused bicyclic structures are undisputedly one of the most used scaffolds for therapeutic use.The 5:5 polynitrogenated bicycles are moieties considerably less documented then their 6:6 or 6:5analogues. Despite the pharmacological potential of the pyrazolo[3,4-d]thiazoles and of thepyrazolo[3,4-c]pyrazoles, two examples of such rare families, only few methods of preparation and directfunctionalization of these heterocyclic moieties have been described.In this context, the main goal of our research aims at exploring new routes towards these bicyclic systemsfrom readily available and affordable starting materials. Efficient strategies were developed relying onhydrazine condensations, on intramolecular N-cyclizations, on chemo-selective halogenation and variouscross-coupling reactions. Moreover, the pyrazolo[3,4-d]thiazole entity was fused to a triazapentalenestructure in order to assess the spectroscopic properties.