L'alkylidène de l'acide de Meldrum comme plateforme utile en réaction multicomposés organocatalysée

Meldrum's acid alkylidene as an useful platform for organocatalyzed multicomponent reaction

• Auteur / Autrice : Julien Annibaletto
• Direction : Jean-François Brière, Sylvain Oudeyer
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance le 08/11/2019
• Etablissement(s) : Normandie
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale normande de chimie (Caen)
• Partenaire(s) de recherche : Etablissement de préparation : Institut national des sciences appliquées Rouen Normandie (Saint-Etienne-du-Rouvray ; 1985-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Chimie organique, bioorganique : réactivité et analyse (Mont-Saint-Aignan, Seine-Maritime ; 2000-2025)
• Jury : Président / Présidente : Gilles Dujardin
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Jean-François Brière, Sylvain Oudeyer, Giang Vo-Thanh, Renata Marcia de Figueiredo
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Giang Vo-Thanh, Renata Marcia de Figueiredo
• DOI : 10.70675/7b1c8e30zb5e2z429cz99cezc60356e4b1fb

Mots clés

Mots clés contrôlés

Composés hétérocycliques

Organocatalyse

Synthèse asymétrique

Réactions multicomposants

Acides aminés

Cinchona

Dérivés

Mots clés libres

Réaction multicomposés

Isoxazolidin-5-ones

Acide β-aminés

Dérivés du Quinquina

Heterocycles

Organocatalysis

Asymmetric synthesis

Multicomponent reaction

Isoxazolidin-5-ones

(β)-amino acids

Quinquina derivatives

Résumé

L’objectif de cette thèse a été d’accéder à des hétérocycles chiraux, les isoxazolidin-5-ones, par le biais d’une réaction multicomposés organocatalysée impliquant un intermédiaire très réactif qui est l’alkylidène de l’acide de Meldrum. A l’aide de nucléophiles atypiques dérivés d’urée et d’un nouvel organocatalyseur dérivé du Quinquina, nous sommes parvenus à développer la première version énantiosélective organocatalysée de la réaction multicomposés de Knoevenagel/aza-Michael/Cyclocondensation permettant d’accéder aux isoxazolidin-5-ones β-substituées énantioenrichies. Une version diastéréosélective de cette réaction, impliquant des dérivés hydroxylamide d’acides α-aminés en tant que nucléophiles, a également été mise au point afin d’accéder à des isoxazolidin-5-ones comportant un motif acide α-aminé. Les différentes isoxazolidin-5-ones originales ainsi préparées ont pu être exploitées dans le but d’accéder à des composés d’intérêt biologique tels que des dérivés d’acides β-aminés et des α,β-dipeptides.

The purpose of this thesis was to access to chiral heterocycles such as isoxazolidin-5-ones by making use of an organocatalyzed multicomponent reaction involving significantly reactive intermediates, namely Meldrum’s acid alkylidenes. The use of unusual nucleophiles such as urea derivatives and a newly designed Cinchona alkaloids derived organocatalyst led us to the development of the first organocatalyzed enantioselective multicomponent Knoevenagel/aza-Michael/Cyclocondensation reaction giving access to β-substituted isoxazolidin-5-ones. We also developed a diastereoselective version of this reaction, making use of hydroxylamides derived from α-amino acid derivatives in order to synthesize isoxazolidin-5-ones containing the α-amino acid pattern. These platforms were exploited to open synthetic routes to biologically relevant compounds such as β-amino acid and α,β-dipeptide derivatives.