Thèse soutenue

Synthèse d'alcaloïdes bioactifs issus de batracien
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Auteur / Autrice : Sara Mazeh
Direction : Philippe Delair
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Chimie organique
Date : Soutenance le 09/12/2019
Etablissement(s) : Université Grenoble Alpes (ComUE)
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale chimie et science du vivant (Grenoble ; 199.-....)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Département de pharmacochimie moléculaire (Grenoble)
Jury : Président / Présidente : Olivier Renaudet
Examinateurs / Examinatrices : Philippe Delair, Mercedes Amat, David Aitken, Peter Goekjian, Sandrine Py
Rapporteurs / Rapporteuses : Mercedes Amat, David Aitken

Résumé

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Les alcaloïdes sont des composés largement présents dans la nature. L'étendue croissante des propriétés pharmacologiques de ceux extraits d'une grenouille néotropicale, Dendrobates pumilio, a suscité un intérêt particulier pour leur étude, tant du point de vue synthétique que biologique. L'intérêt suscité par l'alcaloïde (-)-205B au sein de notre laboratoire est dû non seulement au défit que représente sa structure tricyclic de type 8b-azaacénaphthylène, mais aussi par l'activité biologique prometteuse vis à vis de certains troubles neuronaux.Une stratégie de synthèse efficace et hautement stéréosélective, a été développée conduisant à l’alcaloïde (-)-205B. Cette approche synthétique est basée sur trois transformations caractéristiques pour la constitution du noyau tricyclique et pour la mise en place des principaux centres stéréogènes : une 2+2 cycloaddition, une réaction de Mannich vinylogue et une cyclisation aza-Prins. Parallèlement à cette synthèse totale, une nouvelle méthodologie de transfert de chiralité a été développée par alkylation stéréosélective via un lien sililé permettant de résoudre la difficulté apparue dans l'approche précédente.