Rôle du système immunitaire dans la relation Arterio Veineuse normale et pathologique

Essential Role of the Vein for Arterial Remodeling and Atherosclerosis

• Auteur / Autrice : Tristan Champin
• Direction : Laurent Loufrani
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Physiologie humaine
• Date : Soutenance le 29/03/2019
• Etablissement(s) : Angers
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé (Nantes)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Mitovasc (Angers)
• Jury : Président / Présidente : Yves Delneste
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Alain Tedgui, Muriel Laffargue, Gervaise Loirand
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Françoise Lenfant, Alain Tedgui

Mots clés

Mots clés contrôlés

Dissertation universitaire

Remodelage vasculaire

Athérosclérose

Veines

Inflammation

Mots clés libres

Inflammation

Veine

Remodelage

Athérosclérose

Inflammation

Vein

Remodeling

Atherosclerosis

Résumé

Une veine est toujours associée à une artère. Celles-ci sont des systèmes bas flux présentant une forte proportion de molécules d’adhérence, rendant possible un recrutement immunitaire veineux. Or, il est bien connu que les artères ont besoin d’inflammation dans de nombreux mécanismes tels que le remodelage vasculaire ou l’athérosclérose. Ainsi, nous proposons d’étudier l’influence de la veine sur la mise en place de ces deux éléments. Le rôle de celle-ci sera étudié dans le remodelage vasculaire par l’intermédiaire de ligatures mésentériques et carotidiennes chez des souris C57BL6/J âgées de 12 semaines. Des artères avec une augmentation chronique de flux (HFA) sont associées ou non à une veine ligaturée. L’influence sur l’athérosclérose sera étudiée par l’intermédiaire de souris LDLrtm1Her (C57BL6/J) soumises à un régime enrichi en cholestérol. Un manchon carotidien est placé pour former de la plaque d’athérome et la jugulaire associée est ligaturée ou non. Dans un premier temps, nous avons pu observer que la veine était essentielle au remodelage des HFA (HFA Ctrl : 320μm±27 vs HFA sans veine :218μm±19). Celle-ci est également en capacité de moduler la formation de la plaque d’athérome. Une analyse par RNAseq et RT-qPCR a pu prouver que les cellules immunitaires sont préalablement recrutées dans la veine et transitent ensuite vers l’artère pour générer l’inflammation. En conclusion, nous avons pu démontrer pour la première fois un rôle actif de la veine et faire de celle-ci une nouvelle cible thérapeutique.

Veins are often associated with arteries and express a complex system of adhesive proteins that can regulated the immune cells transfer. Arteries need immune cells recruitment in many phenomena, both physiological like remodeling and pathological like atherosclerosis. However, the collaboration between arteries and veins remain poorly understood. Thus, we hypothesized that the vein could have an active role through its capacity to allow immune cells to reach the artery. We investigated the role of the vein in flow-mediated outward artery remodeling in 12 weeks-old maleC57BL6/J mice. We produced High Flow Arteries (HFA) and the artery-associated vein was ligated or not. Secondarily, LDLrtm1Her (C57BL6/J) mice submitted on a high fat diet were used as a model of atherosclerosis by a collar placement on left common carotid. The carotid-associated vein was ligated or not. First, the absence of the vein associated with HFA, prevented remodeling (HFA Ctrl: 320μm±27 vs HFA without vein: 218μm±19). During atherosclerosis, we observed a large decrease of plaque size in carotids when the jugular vein was ligated. RNAseq and RTqPCRs analysis showed that inflammation was early activated in the vein during remodeling or atherosclerosis. Furthermore, immunostaining analysis showed that neutrophils and macrophages migrated from vein to artery through the perivascular fat.To conclude, we found that veins have a leading role in the arterial response and communicate actively. Veins are able to send immune cells to arteries to generate arterial inflammation. Implications are numerous and promising to make the vein an all-new therapeutic target for many vascular pathologies.