Etude des propriétés fonctionnelles de la glycoprotéine d'enveloppe des variants transmis du VIH-1 et de leur évolution à l'échelle individuelle et populationnelle

Functional properties of envelope glycoproteins of transmitted HIV-1 variants and their evolution during the infection or over the course of the epidemic

• Auteur / Autrice : Maxime Beretta
• Direction : Martine Braibant
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé, spécialité Virologie
• Date : Soutenance le 18/10/2018
• Etablissement(s) : Tours
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (Centre-Val de Loire)
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Morphogénèse et antigénicité du VIH et des virus des hépatites. Tours
• Jury : Président / Présidente : Francis Barin
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Antoine Touzé, Stéphane Hue
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Christiane Moog, Bernard Lagane

Mots clés

Mots clés contrôlés

Tropisme

Transmission

Complexes immuns

Récepteurs CXCR4

Glycoprotéine 120

Antigène CD4

Glycoprotéine 41

Infections à VIH

VIH (virus)

Mots clés libres

VIH-1

Variant transmis

Glycoprotéine d’enveloppe

Propriétés fonctionnelles

Antigénicité

HIV-1

Transmitted variant

Envelope glycoprotein

Functional properties

Entry

Antigenicity

Résumé

Lors de la transmission sexuelle du VIH-1, un seul ou un nombre très limité de variants viraux sont transmis parmi ceux présents chez le donneur. Il est important de comprendre si le variant transmis est sélectionné aléatoirement parmi ceux présents chez le donneur ou s’il possède un avantage sélectif qui le prédispose à établir plus efficacement une nouvelle infection. Lors de nos différents travaux, nous avons pu observer chez quatre patients une évolution parallèle des propriétés génétiques, antigéniques et fonctionnelles de la glycoprotéine d’enveloppe au cours de l’infection. L’évolution de certaines propriétés est répercutée à l’échelle populationnelle. Néanmoins nous avons montré que malgré ces évolutions, les virus transmis au sein d’une même chaîne de transmission présentent des propriétés biologiques conservées. L’ensemble de nos résultats vont en faveur d’une sélection d’un variant viral avec des propriétés particulières lors de la transmission. De plus le variant transmis possède une région V3 particulièrement conservée associée à un tropisme CCR5, une sensibilité au Maraviroc et semble avoir besoin d’un taux élevé de CD4 à la surface de la cellule cible.

During HIV-1 sexual transmission, a single virus among the numerous viral variants present in the donor is transmitted most often. The key question is to understand if transmitted variants are randomly selected among variants from the donor or they have biological properties that predispose them to establish more efficiently a new infection. We observed a parallel evolution of genetic, antigenic and functional properties of the envelope glycoprotein in four patients during the infection. In addition, the evolution of some properties is also observed at the populational level. However, we showed that transmitted variants from a same transmission chain share similar biological properties. Together our results suggest that the transmission bottleneck is mainly non-stochastic and involves the selection viral variants harboring specific phenotypic properties. Despite transmitted variants have a conserved V3 region associated with a CCR5 tropism, sensitivity to Maraviroc and seem to require high level of CD4 to efficiently infect target cells.