Thèse soutenue

Diversité du Virus de l'Immunodéficience Humaine 1 (VIH-1) et évolution de la sensibilité aux anti-corps neutralisants : analyses au niveau individuel et au niveau populationnel
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Auteur / Autrice : Karl Stefic
Direction : Francis BarinAntoine Chaillon
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé
Date : Soutenance le 19/12/2018
Etablissement(s) : Tours
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (Centre-Val de Loire)
Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Morphogénèse et antigénicité du VIH et des virus des hépatites. Tours
Jury : Président / Présidente : Caroline Denesvre
Examinateurs / Examinatrices : Hugo Mouquet, Diane Descamps
Rapporteurs / Rapporteuses : Pascal Poignard, Samira Fafi-Kremer

Résumé

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Les anticorps neutralisants exercent une pression de sélection sur le VIH-1 et sont un des moteurs de son évolution. Nous nous sommes intéressés à la relation entre la diversité génétique du virus et la neutralisation par les anticorps, à l’échelle individuelle et à l’échelle populationnelle. À l’échelle de l’individu. nous avons étudié le phénomène de compartimentation du VIH-1 au niveau du système nerveux central. Nos résultats suggèrent que la pression de sélection par les anticorps neutralisants n’est pas responsable de l’évolution des variants neurotropes, observée au niveau du LCR. Nous avons également mis en évidence des spécificités de ces variants neurotropes. Dans une seconde partie, nous avons étudié la sensibilité à différents anticorps monoclonaux largement neutralisants de virus de clade CRF02_AG récemment transmis en France. Nous avons mis en évidence une augmentation de résistance à plusieurs anticorps, positivement corrélée à la diversification génétique des virus sur une période de quinze ans. Ceci est en faveur d’une répercussion de la pression de sélection exercée au niveau individuel sur la résistance croissante du VIH-1 à la neutralisation, à l’échelle populationnelle.