Interactions entre les cellules endothéliales d'artère coronaire et les microparticules leucocytaires émises en réponse au lipopolysaccharide de E. coli : études in vitro et ex-vivo de l'impact du vieillissement vasculaire et du glucose

Interactions between coronary artery endothelial cells and leukocyte MPs shed in response to E. coli lipopolysaccharide : in-vitro and ex-vivo studies of the impact of vascular ageing and of high glucose

• Auteur / Autrice : Raed Adill Hannon Altamimy
• Direction : Florence Toti
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Immunologie
• Date : Soutenance le 18/05/2018
• Etablissement(s) : Strasbourg
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Regenerative NanoMedicine (Strasbourg ; 2018-2022)
• Jury : Président / Présidente : Isabelle Lartaud
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Isabelle Lartaud, Olivier Huck
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Isabelle Lartaud, Olivier Blanc-Brude

Mots clés

Mots clés contrôlés

Lymphocytes -- Immunologie

Pharmacologie cardiovasculaire

Marqueurs biologiques

Aspect moléculaire

Vieillissement

Physiopathologie

Endothélium vasculaire

Mots clés libres

Microvesicules tissulaires

Microparticules tissulaires

Sénescence

Dysfonction endothéliale

Tissue microvesicles

Tissular microparticles

Endothelial dysfunction

Senescence

Résumé

Les microparticules (MP) sont des vésicules de la membrane plasmique émises après stress cellulaire. Nous avons étudié le rôle des MPs leucocytaires extraites de la rate de rats comme marqueur du vieillissement et effecteurs de la senescence et de la dysfonction endothéliales induites par les fortes concentrations de glucose (HG). L’émission basale de MP augmente avec l’âge qui favorise leur génération en réponse au LPS ou au PMA/ionophore A23187 (MPLPS, MPPMA/I). Les MP de rats âgés mais pas de jeunes induisent la sénescence de cellules endothéliales primaires d’artères coronaires (AC) de porc. MPLPS ou MPPMA/I de rats jeunes, mais pas MPCTL (cellules non traitées) réduisent la relaxation dépendante de l’endothélium d’anneaux d’AC en réponse à la bradykinine avec sous-expression de eNOS, surexpression de COX2, ICAM-1, VCAM-1. HG favorise l’émission des MP de rate. Dans les AC en HG, la vasoconstriction en réponse au U46619l est diminuée de manière dépendante du SGLT1/2 et de l’EDHF.

Microparticles (MP) are plasma membrane vesicles shed from stimulated cells. We investigated whether leukocyte MP extracted from rat spleen are reliable markers of aging and effectors of high glucose (HG)-induced endothelial senescence and dysfunction. Data indicate that ageing enhances MP shedding from spleen cells of middle-age and aged rats and raises MP release in response to LPS, or to PMA and ionophore A23187. Of note, MP from aged but not young rats induced senescence of porcine coronary artery primary endothelial cells. In young rats, MPLPS, MPPMA/I but not from resting cells (MPCTL) reduced the endothelial-dependent relaxation of coronary artery rings (CAR) in response to bradykinin with down-regulation of eNOS, up-regulation of COX-2, ICAM-1, VCAM-1. HG enhanced early and late MP release from spleen cells. Prolonged exposure to HG potentiated endothelial dysfunction in CAR and altered vasoconstriction in response to U46619l in a SGLT1/2 and EDHF dependent manner.