Auteur / Autrice : | Benoit Maffei |
Direction : | Agathe Subtil |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Microbiologie cellulaire |
Date : | Soutenance le 29/10/2018 |
Etablissement(s) : | Sorbonne université |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Complexité du vivant (Paris) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Institut Pasteur (Paris). Unité Biologie cellulaire de l'infection microbienne |
Jury : | Président / Présidente : Bertrand Friguet |
Examinateurs / Examinatrices : Jost Enninga | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Thomas Rudel, Manuela Basso |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Mots clés libres
Résumé
Chlamydia trachomatis est une bactérie pathogène intracellulaire obligatoire infectant l'Homme causant des infections sexuellement transmissibles et des infections oculaires. Au cours de son cycle infectieux biphasique, elle réside au sein d'un compartiment séparé du cytoplasme par une membrane. Afin d'assurer ses besoins métaboliques, cette bactérie a développé des stratégies variées lui permettant de détourner des fonctions cellulaires. Nous avons étudié l'impact d'une enzyme cellulaire, TG2, sur le développement de C. trachomatis. Cette enzyme possède une activité transamidase consistant en la catalyse d'un lien covalent entre deux protéines ou entre une protéine et une petite amine. Nous avons montré que l'activité de TG2 ainsi que sa quantité augmentent au cours de l'infection par Chlamydia, favorisant la croissance bactérienne. Au niveau cellulaire, nous avons pu mettre en évidence un rôle clé de TG2 dans le contrôle de l'import de glucose dans les cellules infectées. De plus, nous avons identifié GFPT1 comme cible de TG2. GFPT1 est l'enzyme cinétiquement limitante de la voie de biosynthèse des hexosamines, régulant la synthèse d'UDP-GlcNAc. Ce métabolite est utilisé pour la modification de protéines par O-GlcNAcylation. Notre travail a révélé un lien inattendu entre l'activité de TG2 et l'O-GlcNAcylation, interrompu dans les cellules infectées probablement car l'UDP-GlcNAc est utilisé par la bactérie pour sa division. En conclusion, ce travail présente TG2 comme un effecteur clé dans le contrôle de voies métaboliques dérivées du glucose, rôle détourné par C. trachomatis afin de subvenir à ses propres besoins.