Thèse soutenue

Effet de l’exposition aux lipides sur l’activation des cellules gliales rétiniennes
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Auteur / Autrice : Aude Couturier
Direction : Xavier Guillonneau
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Physiologie, physiopathologie et thérapeutique
Date : Soutenance le 12/12/2018
Etablissement(s) : Sorbonne université
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale physiologie, physiopathologie et thérapeutique
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut de la vision (Paris ; 2009-....)
Jury : Président / Présidente : Bahram Bodaghi
Examinateurs / Examinatrices : Catherine Creuzot-Garcher
Rapporteurs / Rapporteuses : Patrice Fort, David Gaucher

Résumé

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La rétinopathie diabétique (RD) reste la première cause de cécité dans la population active dans les pays industrialisés et les traitements actuels ne sont pas totalement satisfaisants. De nombreuses études ont démontré l’implication précoce de l’activation des cellules gliales de Müller (CGMs) dans la survenue de la RD, même avant l’apparition des lésions vasculaires. Par ailleurs, le glucose ne serait pas le seul facteur impliqué dans ces modifications vasculaires et inflammatoires, et des études récentes ont montré le rôle de la dyslipidémie et des acides gras dans la RD. L’objectif de ce travail était d’évaluer la réaction inflammatoire et angiogénique des CGMs en réponse à l’hyperglycémie et l’hyperlipidémie. Dans ce travail, nous avons tout d’abord décrit la première production de CGMs à partir de cellules souches pluripotentes de différentes origines (hiMGCs), puis évaluer leur réponse aux différents stimuli de la RD. L’étude de la transcriptomique a montré que les hiMGCs exprimaient 18 protéines clé des CGMs. Tout comme les CGMs primaires, les hiMGCs répondent peu à l’hyperglycémie mais sont très activées par l’exposition aux acides gras, notamment le palmitate. Enfin, nous avons montré que le palmitate stimulait la sécrétion par les hiMGCs de facteurs pro-angiogéniques, tels que le VEGF, l’IL-8, l’IL1 ß et ANGPTL4 et que les hiMGCs exposées au palmitate exerçaient une activité pro-angiogénique ex-vivo. Ainsi, ces hiMGCs, qui peuvent être générées à partir de donneurs sains et facilement multipliées représentent un outil fiable pour mieux comprendre les mécanismes complexes impliqués dans la RD et pour le développement de nouvelles thérapeutiques.