Hétérocycles fluorescents pour la détection des protéines carbonylées associées au vieillissement et à l’inflammation

Fluorescent Heterocycles for detection of carbonylated proteins associated to ageing and inflammation

• Auteur / Autrice : Anthony Nina Diogo
• Direction : Candice Botuha, Bertrand Friguet
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie moléculaire
• Date : Soutenance le 19/10/2018
• Etablissement(s) : Sorbonne université
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Chimie moléculaire de Paris Centre (Paris)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut parisien de chimie moléculaire (2009-....)
• Jury : Président / Présidente : Chahrazade El Amri
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Fernando Rodrigues-Lima
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Gilles Lemercier, Dominique Urban

Mots clés

Mots clés contrôlés

Triazoles

Sondes fluorescentes

Protéines

Carbonylation

Mots clés libres

1,2,4-triazoles

ESIPT

BODIPY

Sondes fluorescentes hydrazides

Marquage

Protéines carbonylées

1,2,4-triazole

ESIPT

BODIPY

Fluorescent probes hydrazides

Labelling

Carbonylated proteins

Résumé

Les travaux présentés dans ce manuscrit décrivent la synthèse de nouvelles sondes fluorescentes pour le marquage des protéines carbonylées. Dans une première partie, la synthèse de nouvelles molécules fluorescentes à base 1,2,4-triazoles 1,3,5-trisubstitués est décrite à partir des 4H-pyrido[e][1,3]oxazin-4-ones. L’étude photophysique des 1,2,4- triazoles dans plusieurs solvants a permis de mettre en évidence un mécanisme de fluorescence de type ESIPT induisant un large déplacement de Stokes (jusqu’à 250 nm). La deuxième partie de ce manuscrit est consacrée à la synthèse de nouveaux BODIPY avec une fonction hydrazide. Enfin, la dernière partie décrit les applications de ces nouveaux BODIPY en tant que marqueurs des protéines carbonylées, utilisable avec la 2D-Oxi DIGE, la microscopie à fluorescence et la cytométrie en flux.

The works presented in this manuscript describe the synthesis of new fluorescent probes for protein labelling. In a first part, the synthesis of new fluorescent molecules 1,2,4-triazoles based 1,3,5-trisubstituted is described from 4H-pyrido[e][1,3]oxazin-4-ones. The photophysical study of 1,2,4-triazoles in several solvents allowed to highlight a fluorescence ESIPT type mechanism leadingto a wide Stokes’shift (close to 250 nm). The second part of this manuscript is dedicated to the synthesis of new BODIPY with a hydrazide function. Finally, the last part describes the applications of these new BODIPY as fluorescent probes for carbonylated proteins labelling, used in 2D - Oxi DIGE, fluorescence microscopy and flow cytometry.