Thèse soutenue

Synthèse et étude de la réactivité d'ynamides. Application pour la synthèse de composés azotés d'intérêts biologiques
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Auteur / Autrice : Loïc Habert
Direction : Isabelle Gillaizeau
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Chimie Organique
Date : Soutenance le 26/11/2018
Etablissement(s) : Orléans
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (Centre-Val de Loire)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut de chimie organique et analytique (Orléans ; 2012-....)
Jury : Président / Présidente : Troels Skrydstrup
Examinateurs / Examinatrices : Isabelle Gillaizeau, Troels Skrydstrup, Cyrille Kouklovsky, Nicolas Blanchard, Corinne Gosmini, Graig Harris
Rapporteurs / Rapporteuses : Cyrille Kouklovsky, Nicolas Blanchard

Résumé

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Compte tenu de l’omniprésence des hétérocycles azotés dans de nombreux produits bioactifs, le développement de méthodologies efficaces pour y accéder et les fonctionnaliser constitue un objectif majeur en chimie. Les ynamides représentent des châssis moléculaires intéressants permettant l’accès à divers hétérocycles azotés ou oxygénés. Notre objectif a consisté à étudier la réactivité des ynamides afin de synthétiser des petites bibliothèques de molécules d’intérêt biologiques à partir d’un squelette commun. La mise en oeuvre de méthodologie innovante a été nécessaire en s’attachant à respecter les principes suivants : économie d’atomes, processus catalytique, synthèse en peu d’étapes avec un contrôle de la chimio- et de la régiosélectivité.Dans un premier temps, nous avons étudié la réaction de carbozincation d’ynamides permettant l’accès à divers énamides diversement substitués. Par la suite, l’étude de la réaction de cycloisomérisation des yne-carbamates nous a permis le développement de deux méthodologies avec des sels de zinc (II) ou de rhodium (II) permettant l’accès aux noyaux oxazolones et à ses dérivés. Nos projets se sont ensuite orientés vers l’étude de l’intermédiaire ion cétèniminium, accessible via une activation acide de l’ynamide. Le développement de deux méthodes d’accès aux noyaux 3-amino-isocoumarines a pu être réalisé via l’ajout d’acide de Lewis ou de Brønsted ou via une cyclisation électrophile. Pour finir, un processus tandem de couplage/cycloisomérisation/addition nucléophile a été mis en place afin d’accéder aux noyaux 1H-isochromène.