Thèse soutenue

Effet du PACAP38 et de son analogue sur les processus cognitifs chez le rat
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Auteur / Autrice : Mohamed Ladjimi
Direction : Etienne SaveOlfa Tebourbi
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Neurosciences
Date : Soutenance le 15/12/2018
Etablissement(s) : Aix-Marseille en cotutelle avec Faculté des sciences de Bizerte (Tunisie)
Ecole(s) doctorale(s) : Ecole Doctorale Sciences de la Vie et de la Santé (Marseille)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire de Neurosciences Cognitives (Marseille ; 2012-2024)
Jury : Président / Présidente : Mohsen Sakly
Examinateurs / Examinatrices : Laurence Had-aissouni
Rapporteurs / Rapporteuses : Olfa Masmoudi, Daniel-Jacques Beracochea

Résumé

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Le PACAP38 est un polypeptide endogène secrété par le thalamus exerçant différents rôles physiologiques tels que vasodilatateur, immunomodulateur ou encore, analgésique. Selon certaines études, il aurait, également, un impact sur les processus cognitifs au niveau de l’hippocampe. Cependant, son mécanisme d’action est assez peu connu. Son analogue, récemment synthétisé, a, quant à lui, été très peu étudié. Il s'agit d'une version beaucoup plus stable et avec une meilleure affinité aux récepteurs au PACAP que le peptide natif.Le travail effectué et présenté dans ce mémoire a permis de comparer les effets du PACAP38 et de son analogue sur le processus de mémorisation chez des rats ayant subit des expériences de navigation spatiale hippocampo-dépendante.Lors du test de l'objet déplacé (OLT), nous avons montré qu'une dose de 30 µg/kg de PACAP38 injecté en intraveineuse améliore la consolidation de la mémoire chez des rats souffrant de troubles cognitifs induits par une injection en intrapéritonéale de lipopolysaccharides ou d'ifenprodil. L'analogue n'a, quant à lui, pas permis de réduire ces troubles.Lors du test de la piscine de Morris, le PACAP38 a exercé un effet promnésique mais pas l'analogue.Il s'est avéré que le PACAP38 contribue à l'amélioration des processus cognitifs par son activité antioxydante, en régulant les taux de cytokines pro et anti-inflammatoires et les taux de BDNF centraux d'une manière plus efficace que celle de l'analogue.