Identification de nouveaux gènes dans le Syndrome de Bardet-Biedl : corrélations génotype-phénotype

par Elise Schaefer

Thèse de doctorat en Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie

Sous la direction de Hélène Dollfus.

Soutenue le 19-09-2017

à Strasbourg , dans le cadre de École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) , en partenariat avec Laboratoire de génétique médicale (Strasbourg) (laboratoire) .

Le président du jury était Philippe Bastin.

Le jury était composé de Sylvie Friant.

Les rapporteurs étaient Philippe Bastin, Michel Koenig.

mots clés

• Syndrome de Bardet-Biedl
• Ciliopathie
• Gènes BBS
• Corrélations génotype-phénotype
• Cohorte de patients
• Laurence-Moon-Biedl, Syndrome de
• Dégénérescence rétinienne -- Génétique
• Phénotype
• Ciliopathies -- Dissertations universitaires

Résumé

Le syndrome de Bardet-Biedl (BBS) est une ciliopathie syndromique associant une rétinopathie pigmentaire, une polydactylie post-axiale, une obésité, un hypogonadisme, des anomalies rénales et des troubles des apprentissages. Le cil primaire est présent à la surface de la quasi totalité des cellules de l’organisme et joue un rôle d’antenne cellulaire captant les signaux extérieurs pour les transmettre à la cellule. A ce jour 21 gènes BBS ont été identifiés codant des protéines ayant une fonction ciliaire. Au cours de ce travail, nous avons identifié 3 nouveaux gènes BBS (SDCCAG8/BBS16, LZTFL1/BBS17, BBIP1/BBS18) et confirmé l’implication de IFT172/BBS20. Nous avons également établi des corrélations génotype-phénotype : absence de polydactylie et insuffisance rénale associées aux mutations dans BBS16 ; polydactylie mésoaxiale et atteinte rénale associées aux mutations dans BBS17 ; possible association d’une polydactylie préaxiale aux mutations dans BBS20. Enfin, nous décrivons sur le plan clinique et moléculaire la plus grande cohorte de patients BBS à partir d’une base de données clinico-biologique mise en place au cours de ce travail.

mots clés

• Bardet-Biedl syndrome
• Ciliopathy
• BBS genes
• Genotype-phenotype correlations
• Patients’ cohort

Titre traduit

Identification of new genes in Bardet-Biedl Syndrome : genotype-phenotype correlations

Résumé

Bardet-Biedl syndrome (BBS) is a syndromic ciliopathy associating with retinitis pigmentosa, postaxial polydactyly, obesity, hypogonadism, renal anomalies and learning difficulties. The primary cilium is antenna-like structure at the surface of the cell. 21 BBS genes are identified and the corresponding proteins are related to primary cilium structure and function. In this study, we identified 3 new BBS genes (SDCCAG8/BBS16, LZTFL1/BBS17, BBIP1/BBS18) and we confirmed the implication of IFT172/BBS20 in this syndrome. We also established strong genotype-phenotype correlations: absence of polydactyly and early renal failure in SDCCAG8/BBS16 patients; mesoaxial polydactyly and early renal failure in LZTFL1/BBS17 patients; possible preaxial polydactyly in IFT172/BBS20 patients. Finally, we reported the molecular and clinical description of the largest BBS cohort thanks to the clinical and biological database created in the Laboratory.