Approches synthétiques de produits naturels bioactifs et développement de nouvelles méthodes de synthèse

Studies towards the synthesis of bioactive natural products and development of new synthetic methods

• Auteur / Autrice : Rabi'ah Nisha Khanizeman
• Direction : Roderick Wayland Bates, Janine Cossy
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance le 06/06/2017
• Etablissement(s) : Paris 6 en cotutelle avec Nanyang Technological University (Singapour)
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Chimie moléculaire de Paris Centre (Paris)
• Partenaire(s) de recherche : Institution : Ecole supérieure de physique et de chimie industrielles de la Ville de Paris (1882-....)
• Jury : Président / Présidente : Xing Bengang
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Naohiko Yoshikai, Véronique Michelet, Jason Smith, Anne-Lise Poquet-Dhimane, Amandine Guérinot

Mots clés

Mots clés contrôlés

Allylation

Heck, Réaction de

Médicaments -- Conception

Mots clés libres

Tetrahydropyrazolidine

Allylation

Cyclisation

Tri-aryl éthylènes

Isoxazolidines

Réaction de Heck

6-exo-trig cyclization

Hydroxylamines

Tri-aryl ethylene

Résumé

Plus de la moitié des médicaments mis sur le marché entre 1981 et 2014 sont des produits naturels ou des dérivés. Ainsi, les structures des produits naturels sont une excellente source d'inspiration pour la découverte de nouveaux médicaments. L'introduction de cette thèse met en lumière le rôle important joué par les produits naturels en chimie médicinale. De plus, la préparation de produits naturels peut déboucher sur le développement de nouvelles méthodes de synthèse. Ainsi, au cours de cette thèse une approche synthétique de plusieurs produits naturels a été réalisée. Ces composés présentent des motifs clés tels que des amino-alcools 1,3, des diamines 1,3 ou un tétrahydropyrane. Les études synthétiques réalisées comprennent le développement de nouvelles méthodes pour accéder à ces structures. D'autre part, une réaction de Heck permettant l'accès à des précurseurs de tri-aryl éthylènes a été mise au point.

It has been estimated that more than half of all approved drugs, from the period 1981 to 2014, are either natural products or their derivatives. This, thus, indicates that natural products (NP), together with natural product derived and natural product inspired structures are significant as sources for potential leads towards the discovery of new drugs. The introduction of this thesis thereby highlights the importance of natural products in the field of drug discovery. In addition, the introduction emphasizes on the importance of natural products as a field of research. This is as the synthesis of natural products can result in the development of new synthetic methods which can then be applied to a broader range of applications across the field of chemistry. This new information, thus, bridges a gap in the scientific knowledge and allows for progress in science. Therefore the content of this thesis describes the syntheses and development of new synthetic methods towards bioactive natural products containing 1,3-amino alcohol, 1.3-diamine, THP-ring as well as tri-aryl ethylene unit which represent the key themes of (+)-negamycin (Chapter 1), (-)-cernuine and (+)-cermizine D (Chapter 2), enigmazole A (Chapter 3) and tamoxifen (Chapter 4), respectively.