Thèse soutenue

Conception, synthèse et évaluation biologique de nouveaux ligands sérotoninergiques 5-HT₇
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Auteur / Autrice : Jabrane Jouha
Direction : Gérald GuillaumetFranck SuzenetMostafa Khouili
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Chimie organique
Date : Soutenance le 18/07/2017
Etablissement(s) : Orléans en cotutelle avec Université Sultan Moulay Slimane (Beni Mellal, Maroc)
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (Centre-Val de Loire)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut de chimie organique et analytique (Orléans ; 2012-....)
Jury : Président / Présidente : Mohamed Akssira
Examinateurs / Examinatrices : Gérald Guillaumet, Franck Suzenet, Mostafa Khouili, Mohamed Akssira, Benoît Joseph, Saïd El Kazzouli
Rapporteurs / Rapporteuses : Mohamed Akssira, Benoît Joseph

Résumé

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Dès la découverte des récepteurs 5-HT₇ en 1993, des études intenses de relation structure-activité ont été poursuivies par plusieurs groupes de recherches, dont notre laboratoire. En conséquence, un nombre impressionnant de ligands potentiels 5-HT₇ sont référencés dans la littérature mais peu sont des agonistes sélectifs. Dans ce contexte, ce travail de thèse a pour but principal, la conception de quatre classes distinctes de ligands et leur évaluation en tant que ligand agoniste des 5-HT₇R. Dans un premier temps, nous nous sommes intéressés à la préparation de ligands de type 2,4-diaminopyrido [2,3-d]pyrimidinique et 2,4-diaminopyrimidinique. Par la suite, nous avons élaboré une troisième famille de composés bâtis sur une charpente pyridinique, à partir d’un des plus intéressants agonistes sélectifs 5-HT₇ actuels et ce, via une stratégie multi-étape efficace. La dernière partie de ce mémoire a été consacrée au développement d’une méthode originale et rapide de synthèse des tétrahydro-1,6-naphtyridines polysubstituées au départ de 3-vinyl-1,2,4-triazines judicieusement fonctionnalisées via une séquence domino d’addition d’aza-Michael et une cyclisation intramoléculaire de Diels-Alder à demande électronique inverse.