Epidémiologie de l’acné modérée à sévère : Isotrétinoïne et risque psychiatrique

Epidemiology of moderate to severe form of acne : isotretinoin and psychiatric risk

• Auteur / Autrice : Marie Le Moigne
• Direction : Brigitte Dréno, Caroline Victorri-Vigneau
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie de l’environnement, des populations, écologie
• Date : Soutenance le 20/10/2017
• Etablissement(s) : Nantes
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé (Nantes)
• Partenaire(s) de recherche : COMUE : Université Bretagne Loire (2016-2019)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Intégrée Nantes Angers
• Jury : Président / Présidente : Antoine Pariente
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Annie-Pierre Jonville, Ali Khammari
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Marie-Thérèse Leccia

Mots clés

Mots clés contrôlés

Isotrétinoïne

Pharmacoépidémiologie

Pharmacovigilance

Rétinoïdes

Psychopathologie

Acné

Mots clés libres

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Résumé

L’acné est une dermatose de l’adolescence ayant un fort retentissement psychologique. Le traitement des formes sévères est l’isotrétinoïne. Le lien entre isotrétinoïne et complications psychiatriques est controversé. Nous avons d’abord colligé dans une revue systématique de la littérature tous les cas cliniques de troubles psychiatriques chez des patients traités par rétinoïde systémique. Les troubles psychiatriques pourraient être en lien avec mécanisme pharmacologique des rétinoïdes et non seulement avec la sévérité de la pathologie sous-jacente. Nous avons ensuite travaillé à partir des données de la Base Nationale de Pharmaco Vigilance. Nous avons comparé le nombre de rapports concernant des effets indésirables psychiatriques sur le nombre total de rapports pour les médicaments systémiques de l’acné, pour les rétinoïdes systémiques et pour des comparateurs. L’alitrétinoïne, de structure moléculaire proche de l’isotrétinoïne a des proportions d’effets indésirables psychiatriques élevées. Cela souligne un effet propre des rétinoïdes systémiques. Dans un troisième volet, nous avons mis en place des études pharmaco épidémiologiques à partir de la base EGB (Echantillon Généraliste de Bénéficiaires) de l’Assurance Maladie. Deux études sont en cours : la première évaluant les comorbidités psychiatriques en fonction de la sévérité de l’acné (étude de cohorte), la deuxième évaluant le lien entre isotrétinoïne et complications psychiatriques (étude case cross-over). Enfin, nous constituons un dossier informatisé afin de créer une cohorte de patients acnéiques. Un des objectifs est de déterminer les facteurs prédisposant aux complications psychiatriques sous isotrétinoïne.

Acne is a dermatosis of adolescents with a strong psychological impact. Treatment of severe forms is isotretinoin. The link between isotretinoin and psychiatric complications is controversial. We first performed a systematic review of all clinical cases of psychiatric disorders in patients treated with systemic retinoids. We argue that psychiatric disorders may be related to the pharmacological mechanism of retinoids and not only to the severity of the underlying disease. We then worked with data from the French National PharmacoVigilance Database. We compared the number of reports of psychiatric adverse drug reactions on the total number of reports for systemic acne drugs, for systemic retinoids and for drugs used as comparators. Alitretinoin, with a molecular structure similar to isotretinoin, has high proportions of psychiatric adverse effects. This underlines a specific effect of systemic retinoids. In a third part, we have set up pharmaco-epidemiological studies from the EGB (Echantillon Généraliste des Bénéficiaires) of the French Health Insurance databases. Two studies are currently underway: the first assessing psychiatric comorbidities according to acne severity (cohort study), the second evaluating the link between isotretinoin and psychiatric complications (case-cross-over study). Finally, we are creating a cohort of acne patients via computerized records. One of the objectives is to determine the factors predisposing to psychiatric complications under isotretinoin.