Nouvelle méthode pour des réactions de cycloaddition/désaromatisation stéreocontrolées sous conditions catalytiques

Novel methods for stereocontrolled cycloaddition/dearomatization reactions under catalytic conditions

• Auteur / Autrice : Aitor Lacambra
• Direction : Stéphane Quideau, Fernando P. Cossío
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance le 28/04/2017
• Etablissement(s) : Bordeaux
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale des sciences chimiques (Talence, Gironde ; 1991-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut des Sciences Moléculaires (Bordeaux)
• Jury : Président / Présidente : Jesús María Aizpurua Iparraguirre
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Jesús María Aizpurua Iparraguirre, Frédéric Robert, María Antonia Mielgo, María del Carmen de la Torre, J. Antoine Baceiredo
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Frédéric Robert

Mots clés

Mots clés contrôlés

Stéréochimie

Cyclisation (chimie)

Catalyse

Produits naturels

Pyrrolidine

Ligands

Alcaloïdes

Mots clés libres

Produit Naturels

Ferrocényle Prolines

Réactions de Cycloaddition

Natural Products

Ferrocenyl Prolines

Cycloaddition Reactions

Résumé

Les alcaloïdes sont, en général, une famille de composés hétérocycliquesd'origine végétale qui intègrent des atomes d'azote dans leur structure complexe.Leur intérêt réside dans les activités biologiques intéressantes qu'ils présentent, etpour cette raison, ils sont largement utilisés par l'industrie pharmaceutique. Enparticulier, les anneaux de pyrrolidine et de pipéridine se trouvent comme basefondamentale dans un grand nombre de telles structures. D'autre part, l'un desprincipaux objectifs de la chimie synthétique est d'obtenir ces types de moléculesd'une manière asymétrique. Entre autres, la catalyse métallique s'est révélée trèsutile à cet effet. Par exemple, les ligands de type ferrocényle précédemmentdéveloppés dans notre groupe donnent naissance à des pyrrolidines énantiopuréesdensément substituées. De même, ces types de ligands ont été évalués dansdifférents types de réactions de cycloaddition, ce qui a entraîné la formationasymétrique de structures tricycliques d'intérêt biologique. D'autre part, une synthèseracémique collective de composés tétracycliques de la famille Securinega a étédéveloppée. Cette synthèse permet d'accéder à différents produits naturels de lafamille en raison de la polyvalence de l'intermédiaire lactone bicyclique.

Alkaloids are, in general, a family of heterocyclic compounds of vegetal originthat incorporate nitrogen atoms in their complex structure. Their interest lies in theoutstanding biological activities they present, and for this reason they are widely usedby the pharmaceutical industry. In particular, pyrrolidine and piperidine rings arefundamental scaffolds found in a large number of such structures. On the other hand,one of the main objectives of synthetic chemistry is to obtain these types ofmolecules in an asymmetric way. Among others, metal catalysis has proven to bevery useful for this purpose. For example, ferrocenyl proline ligands previouslydeveloped in our group gave rise to densely substituted enantiopure pyrrolidines.Likewise, these types of ligands have been evaluated in different types ofcycloaddition reactions, which have resulted in the asymmetric formation of tricyclicstructures of biological interest. In contrast, a collective racemic synthesis oftetracyclic compounds of the Securinega family has been developed. This synthesisprovides an access to different natural products of the family due to the divergencegiven by a bicyclic lactone intermediate.