Auteur / Autrice : | Ankita Jha |
Direction : | Thomas Lecuit |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Biologie du developpement |
Date : | Soutenance le 22/12/2017 |
Etablissement(s) : | Aix-Marseille |
Ecole(s) doctorale(s) : | Ecole Doctorale Sciences de la Vie et de la Santé (Marseille) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Institut de Biologie du Développement de Marseille (IBDM) |
Jury : | Président / Présidente : Julien Royet |
Examinateurs / Examinatrices : Jérôme Gros | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Stéphane Noselli, Roland Le Borgne |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Mots clés libres
Résumé
Au cours de la gastrulation de l’embryon de Drosophile, l’activation apicale du cytosquelette d’acto-myosine orchestre la constriction apicale dans le mésoderme en invagination ainsi que l’intercalation cellulaire dans l’ectoderme en extension. Un contrôle quantitatif de l’activité des GPCRs et, par conséquent, de l’activation de Rho1 est à l’origine des différences de déformation des cellules du mésoderme et de l’ectoderme mais ces mécanismes demeurent incompris. L’activité du GPCR Smog se concentre respectivement en deux compartiments distincts à la surface de la membrane plasmique (PM) et dans ses invaginations (PMI). Au moyen de la FCS, nous avons étudié la surface de la PM et pu montrer que Smog oligomérise en homo-clusters en réponse à son activation par le ligand Fog. L’endocytose de Smog est facilitée par la kinase Gprk2 et sa protéine adaptatrice la β-Arrestine-2 qui retire Smog actif de la PM. Lorsque que la concentration de Fog est élevée ou que l’endocytose est réduite, Smog s’organise en homo-clusters et s’accumule au niveau des PMI qui agissent comme des centres d’activation de Rho1. Une concentration plus importante d’homo-clusters de Smog et un nombre plus important PMI dans le mésoderme par comparaison avec l’ectoderme. Répartition dynamique de Smog actif à la surface de la PM ou dans ses invaginations impacte directement sur la signalisation Rho1. Les PMI accumulent de hauts niveaux de Rho1-GTP suggérant qu’elles forment des centres de signalisation. La concentration de Fog et l’endocytose de Smog sont des processus régulateurs couplés qui contrôlent la différence quantitative d’activation de Rho1 dans le mésoderme et l’ectoderme de la Drosophile.