Propriétés immunomodulatrices du lipopolysaccharide de Brucella
Auteur / Autrice : | Yun Zhao |
Direction : | Jean-Pierre Gorvel |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Immunologie |
Date : | Soutenance le 03/10/2017 |
Etablissement(s) : | Aix-Marseille |
Ecole(s) doctorale(s) : | Ecole Doctorale Sciences de la Vie et de la Santé (Marseille) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Centre d'Immunologie Marseille-Luminy (1976-....) |
Jury : | Président / Présidente : Jean-Louis Mège |
Examinateurs / Examinatrices : Ignacio Moriyón | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Anne Keriel, Suzana Salcedo |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Mots clés libres
Résumé
Le lipopolysaccharide (LPS) de la bactérie à gram-négatif Brucella ne permet pas une reconnaissance efficace par le système immunitaire par l’expression de motifs agissant comme boucliers en vers le système immunitaire. Nous avons déjà constaté qu'un mutant de Brucella dans le gène wadC présentait un défaut dans la région du core du LPS sans modifier la structure de la chaîne oligosaccharidique et le lipide A. Tout d'abord, nous avons constaté que, contrairement au dogme, le LPS de type sauvage de Brucella melitensis (Bm-wt) active sélectivement les sous-ensembles DC dans un modèle BMDC induit par FL-DC mais pas GM-DC. Le LPS du mutant Brucella melitensis wadC (Bm-wadC) induit la maturation des cellules dendritiques et la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires in vitro. Et in vivo, nous avons découvert que, en plus de l'activation dans les sous-types de cellules dendritiques conventionnelles spléniques, le LPS de Bm-wadC induit également le recrutement des cellules dendritiques DC-SIGN/CD64+ dans la rate. Dans la cavité péritonéale de la souris, contrairement au LPS de Bm-wt, qui n'a aucun effet sur l'activation des macrophages, le mutant wadC a eu un effet significatif sur la polarisation fonctionnelle des grands macrophages péritonéaux avec un phénotype M1 de manière dépendante de TLR4. Les trois LPS (Bm-wt, Bm-wadC et E. coli LPS) ont provoqué une disparition de macrophages dans le péritoine. De plus, les LPS de Bm-wt et Bm-wadC favorisent un afflux péritonéal important transitoire de neutrophiles après injection. Ces résultats encouragent une amélioration de la génération de nouveaux vaccins contre la brucellose