L’antisynapse : un pôle de signalisation précoce et transitoire déclenché par l’adhésion

par Nicolas Abraham

Thèse de doctorat en Immunologie

Sous la direction de Clotilde Randriamampita.

Soutenue le 13-10-2016

à Sorbonne Paris Cité , dans le cadre de École doctorale Bio Sorbonne Paris Cité (Paris ; 2014-....) , en partenariat avec Université Paris Descartes (1970-2019) (établissement de préparation) et de Institut Cochin / UM 3 (laboratoire) .

Le président du jury était Julie Plastino.

Le jury était composé de Clotilde Randriamampita, Julie Plastino, Andrés Alcover, Éric Espinosa, Gaël Ménasché, Claire Hivroz.

Les rapporteurs étaient Andrés Alcover, Éric Espinosa.

mots clés

• Synapse immunologique
• Activation lymphocytaire
• Antisynapse
• Adhésion
• Synapses
• Lymphocytes T régulateurs
• Immunologie

Résumé

La synapse immunologique est une structure qui se forme à l’interface entre un lymphocyte T et une cellule présentatrice d’antigène lors de la reconnaissant d’un antigène étranger spécifique. Cette plate‑forme est actuellement considérée comme le lieu d’où est déclenchée la cascade de signalisation moléculaire conduisant à l’activation lymphocytaire. Les travaux présentés dans ce manuscrit décrivent un autre pôle de signalisation localisé sur le lymphocyte T, à l’opposé de la zone de contact. Ce pôle a été nommé antisynapse. On peut détecter cette structure dans la première minute avant le contact, avant l’apparition de la synapse immunologique. Elle contient les composants classiquement décrit à la synapse immunologique. Sa formation est indépendante de la reconnaissance d’antigène et déclenchée par l’adhésion entre les cellules. Plusieurs fonctions potentielles sont étudiés, l’antisynapse agit notamment comme un réservoir de molécules qui sont transférées à la synapse immune de manière dépendante des microtubules. L’antisynapse peut également être considérée comment une pre-synapse déclenchée avant la reconnaissance d’antigène.

mots clés

• Immunological synapse
• Lymphocyte activation
• Antisynapse
• Adhesion

Titre traduit

Antisynapse : an early and transient signaling pole triggered by adhesion

Résumé

The immunological synapse forms at the interface between a T cell and an antigen-presenting cell after foreign antigen recognition. The immunological synapse is considered to be the site where the signaling cascade leading to T lymphocyte activation is triggered. In this manuscript, we show that another signaling region can be detected before formation of the synapse at the opposite pole of the T cell. This pole has been named antisynapse. This structure appears during the first minute after the contact forms, is transient and contains all the classic components that have been previously described at the immunological synapse. Its formation is independent of antigen recognition but is driven by adhesion itself. Some potentials functions à discussed here, it constitutes a reservoir of signaling molecules that are potentially ready to be sent to the immunological synapse through a microtubule-dependent pathway. The antisynapse can thus be considered as a pre-synapse that is triggered independently of antigen recognition.