Impacts d'une exposition prénatale au bisphénol A sur la fonction thyroïdienne et le métabolome du système nerveux central fœtal

par Davy Guignard

Thèse de doctorat en Pathologie, toxicologie, génétique et nutrition

Sous la direction de Catherine Viguié et de Nicolas Cabaton.

Soutenue le 03-11-2016

à Toulouse 3 , dans le cadre de École doctorale Sciences écologiques, vétérinaires, agronomiques et bioingénieries (Toulouse) , en partenariat avec Toxalim (Toulouse ; 2011-....) (laboratoire) .

mots clés

• Bisphénol A
• Perturbateur endocrinien
• Perturbateur thyroïdien
• Système nerveux central
• Exposition prénatale
• Métabolomique
• Pharmacocinétique
• Modèle ovin
• Bisphénol A
• Perturbateurs endocriniens
• Pharmacocinétique
• Ovis

Résumé

Le bisphénol A (BPA) présente des propriétés perturbatrices thyroïdiennes. Compte-tenu du rôle essentiel du système thyroïdien sur le développement du système nerveux central, l'exposition de la femme enceinte au bisphénol A est très préoccupante. Ainsi, cette thèse visait à déterminer les conséquences d'une exposition gestationnelle au BPA sur le développement du SNC conjointement aux effets sur la fonction thyroïdienne dans un contexte d'exposition interne parfaitement documenté et évalué par rapport aux expositions décrites chez l'être humain. L'exposition de brebis gestantes au BPA perturbait l'homéostasie thyroïdienne maternelle et modulait chez le fœtus, le métabolome de différentes structures cérébrales. Les modulations observées suggéraient que le BPA pouvait altérer la neurogenèse, la plasticité neuronale, la structure membranaire et le métabolisme énergétique au niveau central. La dose induisant les perturbations de la fonction thyroïdienne maternelle et du système nerveux central fœtal conduisait à des concentrations sériques en BPA similaires à celles décrites chez l'homme.

mots clés

• Bisphenol A
• Endocrine disruptor
• Thyroid disruptor
• Central nervous system
• Prenatal exposure
• Metabolomics
• Pharmacokinetics
• Ovine model

Titre traduit

Impacts of a prenatal exposure to bisphenol A on the thyroid function and the metabolome of the fetal central nervous system

Résumé

Bisphenol A (BPA) is able to disturb the thyroid function. Given the key role of thyroid function in the development of the central nervous system (CNS), gestational exposure to BPA is a matter of particular concern. Our goal was to evaluate the consequences of a BPA gestational exposure on the developing CNS jointly to its effects on the thyroid function within a context of a well-documented internal exposure compared to BPA human exposure. BPA exposure of pregnant ewes disrupted the maternal thyroid homeostasis and modulated the metabolome of specific fetal brain regions. The different modulations we observed suggested that BPA might alter neurogenesis, neuronal plasticity, membrane structure and energy metabolism. Interestingly, the BPA dose inducing maternal thyroid disruption and fetal CNS modulations led to BPA serum concentrations similar to those described in human biomonitoring studies.