Rôle de l’interaction entre la septine 9 et les phosphoinositides dans la morphologie de l’appareil Golgi et la régulation des gouttelettes lipidiques : Conséquence dans l'infection par le VHC

Role of the interaction between Septin 9 and the phosphoinositides in the morphology of Golgi apparatus and the regulation of lipid droplets : consequences in HCV infection

• Auteur / Autrice : Mohyeddine Omrane
• Direction : Ama Gassama-Diagne
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
• Date : Soutenance le 07/07/2016
• Etablissement(s) : Université Paris-Saclay (ComUE)
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Cancérologie : biologie-médecine-santé (Villejuif, Val-de-Marne ; 2015-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Physiopathogenèse et traitement des maladies du foie (Villejuif, Val-de-Marne ; 2015-....)
• Partenaire(s) de recherche : établissement opérateur d'inscription : Université Paris-Sud (1970-2019)
• Jury : Président / Présidente : Didier Samuel
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Ama Gassama-Diagne, Didier Samuel, Jean Dubuisson, Nathalie Sauvonnet, Bruno Goud, Hélène Tronchère
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Jean Dubuisson, Nathalie Sauvonnet

Mots clés

Mots clés contrôlés

Vésicules lipidiques

Phospho-inositides

Virus de l'hépatite C

Mots clés libres

Septine 9

Gouttlettes lipidiques

L'appareil Golgi

Phosphoinositides

Hcv

Polarité cellulaire

Septin 9

Lipid droplets

Golgi apparatus

Phosphoinositides

Hcv

Cellulare polarity

Résumé

Les septines sont une famille de protéines GTPases qui peuvent former des structures d'ordre supérieur, comme les filaments et les anneaux, et capables de se lier avec les membranes cellulaires par leur interaction avec les phosphoinositides (PIs) via un domaine polybasique en N-terminal de leur domaine de liaison au GTP. Nous avons montré par une analyse transcriptomique réalisée en utilisant les données GSE14323 que la septine 9 est significativement surexprimée dans la cirrhose induite par le virus de l'hepatite C (VHC). Nos résultats montrent, ainsi, que la septine 9 induit l’augmentation en taille des gouttelettes lipidiques (GLs) par un mécanisme dépendant le phosphatidylinositol-5-phosphate et des microtubules. Nous avons montré, également, que cette voie de régulation des GLs est exploité par le VHC. De plus, nous avons montré que la septine 9 est impliquée dans la régulation de la morphologie de l’appareil Golgi et la mise en place de la polarité cellulaire par son interaction avec les phosphoinositides via deux domaines polybasiques. Ces résultats apportent une nouvelle compréhension du mécanisme moléculaire de l’interaction des septines avec les phosphoinositides et montrent pour la première fois l’importance de cette interaction dans des fonctions cellulaires de la septine 9.

Septins are a GTPases proteins family that can form high order structures such as filaments and rings, and able to bind cell membranes by interacting with phosphoinositides via a polybasic domain located at the N-terminal of their GTP binding domain. Here, We show by the transcriptomic analysis performed using the GSE14323 dataset that septin 9 is significantly upregulated in hepatitis C virus induced cirrhosis. Our findings show that septin 9 induce the lipid droplet growth by a phosphatidylinositol-5-phosphate and microtubule-dependent mechanism hijacked by HCV. In addition, we have shown that the septin 9 is involved in Golgi apparatus morphology regulation and cell polarity installation by interacting with phosphoinositides via two polybasic domains. These results provide new understanding of the molecular mechanism of septins interaction with the phosphoinositides and show its importance in septin 9 cellular functions shown for the first time.