Etude de la biocompatibilité d acides nucléiques modifiés par des acides boroniques : développement de nouveaux outils de diagnostic

Study of the biocompatibility of nucleic acid modified by boronic acid : development to new diagnostic tools

• Auteur / Autrice : Maëva Reverte
• Direction : Michael Smietana
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Ingénierie moléculaire
• Date : Soutenance le 09/12/2016
• Etablissement(s) : Montpellier
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences Chimiques (Montpellier ; 2015-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut des Biomolécules Max Mousseron (Montpellier)
• Jury : Président / Présidente : Jean Martinez
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Michael Smietana, Jean Martinez, Pierre-Yves Renard, Eric Peyrin, Jens Hasserodt, Jean-Jacques Vasseur
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Pierre-Yves Renard, Eric Peyrin

Mots clés

Mots clés contrôlés

Biocompatibilité

Acides boroniques

Acides nucléiques

Mots clés libres

Acides nucléiques

Acides boroniques

Biocompatibilité

Nucleic acids

Boronic acids

Biocompatibility

Résumé

La modification d’oligonucléotides est un domaine attrayant de la chimie organique. De nombreuses études se sont intéressées à la génération de liens internucléosidiques artificiels à visée thérapeutique, diagnostic ou encore pour des applications en chimie prébiotique. Ce manuscript de thèse rapporte la synthèse et l’étude de biocompatibilité d’acides nucléiques modifiés à leurs extrémités 5’ par un acide boronique. Les comportement des oligomères boroniques a été évalué en présence de différentes classes d’enzymes telles que les ligases, les polymérases ou encore les phosphodiestérases. Les résultats de biocompatibilité obtenus en présence de ces enzymes nous ont permis d’utiliser ces acides nucléiques modifiés comme de réels outils de diagnostic pour réaliser de la détection de point de mutation ou encore de la détection de péroxynitrite in-cellulo.

The modification of oligonucleotides is an attractive field of organic chemistry. Many studies have focused on the generation of artificial internucleoside linkages for therapeutic, diagnostic or for applications in prebiotic chemistry. This thesis manuscript reports the synthesis and study of nucleic acids biocompatibility modified at their 5 'ends by a boronic acid function. The behavior of boronic oligomers was assessed in the presence of different classes of enzymes, such as ligases, polymerases or phosphodiesterases. The biocompatibility results obtained in the presence of these enzymes allowed us to use these modified nucleic acids as real diagnostic tools to achieve mutation point detection or detection of peroxynitrite in-cellulo.