Auteur / Autrice : | Camila Parrot |
Direction : | Martin Teichmann |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Génétique |
Date : | Soutenance le 28/10/2016 |
Etablissement(s) : | Bordeaux |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Bordeaux) |
Partenaire(s) de recherche : | Equipe de recherche : ARN : Régulations naturelle et artificielle (Bordeaux) |
Jury : | Président / Présidente : Richard Iggo |
Examinateurs / Examinatrices : Bertrand Mollereau | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Florence Larminat, Daniel Fisher |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Mots clés libres
Résumé
Le cancer est responsable de plus de 15% des décès. L’activation d’oncogènes et l’inactivation de gènes suppresseurs de tumeur contribuent à la transformation des cellules. Dans 50% des cas de cancers le gène TP53 est muté. C’est pourquoi comprendre les conséquences de ces mutations est indispensable pour développer des tests permettant de cibler p53 dans le cadre de thérapies. Dans cette étude nous avons utilisé la nouvelle technique de modification de génomes, CRISPR-Cas9. Cette technique a été utilisée dans le but d’introduire des mutations spécifiques de TP53 dans le génome de fibroblastes non tumoraux. Nous avons alors analysé les effets de ces mutations au niveau transcriptionnel et protéomique. Ces analyses aideront à identifier les effets spécifiques de chaque mutation de p53. Ces résultats seront utilisés pour établir des lignées cellulaires permettant de cribler et d’identifier des composés capables de restaurer la fonction sauvage de p53.