Développement de nouvelles molécules plateformes pour le marquage par du monoxyde de carbone : applications en imagerie par Tomographie d'Emission de Positions (TEP) et imagerie bimodale TEP/optique

Development of tags for a general lost-step isotope labeling of biomolecule-based substrates with carbon monoxide : pallado-catalized carbonylation and PET application

• Auteur / Autrice : Thomas Cornilleau
• Direction : Éric Fouquet
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance le 07/12/2016
• Etablissement(s) : Bordeaux
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale des sciences chimiques (Talence, Gironde ; 1991-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut des Sciences Moléculaires (Bordeaux)
• Jury : Président / Présidente : Philippe Barthélémy
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Éric Fouquet, Philippe Barthélémy, Franck Denat, Didier Bourissou, Troels Skrydstrup, Hélène Audrain, Philippe Hermange
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Franck Denat, Didier Bourissou

Mots clés

Mots clés contrôlés

Catalyse photorédox

Catalyse à l'or

Bioconjugués

Monoxyde de carbone

Carbonylation

Tomographie par émission

Mots clés libres

Tomographie par Emission de Positrons

Carbone-11

Monoxyde de Carbone

Carbonylation

Radiomarquage en dernière étape

Catalyse à l’or

Photorédox

Sondes bimodales

Positron Emission Tomography

Carbon-11

Carbone monoxide

Carbonylation

One step radiolabelling

Gold catalysis

Photoredox

Bimodal probes

Résumé

La Tomographie par Emission de Positrons (TEP) constitue l’une des techniques d’imagerie moléculaire les plus novatrices pour la visualisation in vivo des processus biologiques. Elle intervient comme technique de choix pour le diagnostic dans de nombreux domaines. La conception et l’élaboration de nouveaux radiotraceurs sont en perpétuel développement. Dans ce contexte une méthode d’introduction du radioisotope 11C a été développée pour le marquage de composés bioconjugées. Les conditions particulièrement douces de l’alcoxycarbonylation intramoléculaire mise au point ont permis un marquage en dernière étape de synthèse. La diversification des structures des précurseurs a également été envisagée grâce à un nouveau couplage biarylique catalysé à l’or sous conditions photorédox. Enfin la fonctionnalisation de motifs BODIPY a conduit à de premières avancées pour l’obtention de sondes bimodales innovantes.

Positron Emission Tomography (PET) is a powerful molecular-imaging technique for physiological andbiological investigations in various areas. Due to the increasing need of this technique for in vivoapplications, there is always a demand for the development of new tracers and radiolabelingstrategies. In this context an original method was developed to introduce the 11C-radioisotope for thelabeling of bioconjugated compounds. The extremely mild conditions of this intramolecular Pdcatalyzedalcoxycarbonylation allowed to label these structures in the last step of the synthesis.Diversification of the available precursors was investigated by a novel biaryl cross coupling using goldcatalisis under photoredox conditions. Finally, preliminary studies for the functionalization of BODIPYcores were realized to obtain innovative bimodal probes.