Osmorégulation de la sécrétion de la vasopressine au cours du choc septique

par Shidasp Siami

Thèse de doctorat en Neurosciences

Sous la direction de Tarek Sharshar.

Soutenue en 2015

à Versailles-St Quentin en Yvelines , dans le cadre de Ecole doctorale des Génomes aux organismes (Versailles ; 2000-2015) , en partenariat avec Laboratoire d’étude de la réponse neuroendocrine au sepsis (LARENES) (laboratoire) .

Le président du jury était Jean-Paul Mira.

Les rapporteurs étaient Stéphane Oliet, Jérôme Pugin.

mots clés

• Osmorégulation -- Thèses et écrits académiques
• Vasopressine -- Thèses et écrits académiques
• Choc septique -- Thèses et écrits académiques
• Neurophysiologie -- Thèses et écrits académiques
• Sepsis -- Thèses et écrits académiques

Résumé

Le choc septique se caractérise par une instabilité hémodynamique et paradoxalement une baisse des taux circulants de vasopressine (AVP), dont la sécrétion est principalement stimulée par l’hypovolémie et l’hyperosmolarité. Nous avons étudié la sécrétion d'AVP lors d’une charge sodée aux phases post-aiguë et de guérison du choc septique. Une absence de réponse a été observée dans 50% des cas. Une bactériémie, une défaillance hépatique, un sepsis prolongé avant la survenue du choc et le recours à la chirurgie étaient plus fréquents chez les Non-répondeurs; une pneumopathie sévère chez les Répondeurs. Nous avons étudié les osmorécepteurs de l’Organum Vasculosum Lamina Terminalis dans un modèle murin de péritonite, à l’aide de techniques ex vivo de neurophysiologie cellulaire. Une hyperpolarisation des osmorécepteurs, une réduction significative de leur décharge spontanée et au cours d’un test osmotique ont été observées. Le sepsis induirait donc un trouble de l’osmorégulation.

Titre traduit

Osmoregulation of vasopressin secretion in septic shock

Résumé

Septic shock is characterized by an hemodynamic instability and paradoxically by a decrease in plasma vasopressin (AVP) levels, whose secretion is stimulated by hypovolemia and hyperosmolarity. We have assessed the AVP secretion during an osmotic challenge at the post-acute and recovery phases of septic shock. Response was absent in 50% of patients. In non-responders, bacteremia, liver failure, prolonged sepsis before shock onset and surgery were more frequent; severe pneumonia in responders. We have assessed ex vivo the neurophysiological responses of the osmoreceptors of the Organum Vasculosum Lamina Terminalis in a rat model of peritonitis. Osmoreceptors were hyperpolarized and their spontaneous activity and discharge during an osmotic test were decreased. Therefore, sepsis is associated with a dysfunction of the osmoregulation.