Stratégie vaccinale contre Neospora canimum : mise en place de modèles animaux pertinents et test d'efficacité du candidat vaccin Neo Ncmic 1-3 KO

Vaccinal strategy against Neospora caninum : development of relevant animal models and tests of efficiency of the Neo Ncmic1-3KO vaccine candidate

• Auteur / Autrice : Solen Morisse-Philippe
• Direction : Isabelle Dimier-Poisson, Edouard Sèche
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé, spécialité Vaccinologie
• Date : Soutenance le 07/12/2015
• Etablissement(s) : Tours
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (Centre-Val de Loire)
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Infectiologie et santé publique (Tours)
• Jury : Président / Présidente : Christophe Chartier
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Isabelle Dimier-Poisson, Edouard Sèche, Eric Prina
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Christophe Chartier, Isabelle Vallee

Mots clés

Mots clés contrôlés

Prévention

Échanges foetomaternels

Vaccins

Thérapeutique expérimentale

Réponse immunitaire

Modèles animaux

Néosporose

Neospora caninum

Mots clés libres

Vaccin

Neospora caninum

Modèles animaux

Réponses immunitaies

Transmission materno-foetale

Résumé

La néosporose bovine est une maladie infectieuse causée par le parasite protozoaire Neospora caninum dont la principale manifestation clinique est l’avortement. Les moyens de lutte contre la néosporose sont aujourd’hui limités et aucun traitement prophylactique n’est efficace, rendant indispensable le developpement d’un vaccin. Dans le cadre de cette thèse, des modèles de néosporose murine et ovine ont, dans un premier temps, été développés et ont permis de reproduire efficacement l’infection avec des signes cliniques identiques à ceux observés chez l’hôte naturel. Dans un second temps, la souche vaccinale Neo Ncmic1-3 KO (NeoKO) développée par VitamFero a été caractérisée. La souche a démontré une forte atténuation de sa virulence in vivo tout en conservant son pouvoir immunogène lui permettant d’induire des réponses immunitaires cellulaires de type TH1 après injection chez la souris. Enfin, cette souche vaccinale a démontré une efficacité de plus de 80% à prévenir la transmission verticale de N.caninum dans un modèle de néosporose murine congénitale exogène et à prévenir les avortements infectieux (efficacité de 70%) dans un modèle ovin de néosporose exogène.

Bovine neosporosis is an infectious disease caused by the protozoan parasite Neospora caninum. The main clinical manifestation is abortion. Means of fighting against neosporosis are limited and no prophylactic treatment is effective. Consequently, the development of a new vaccine is essential. In the first part of this thesis, murine and ovine models of neosporosis have been developed. These animal models reproduce the infection with clinical signs similar to those observed in natural hosts. Secondly, Neo Ncmic1-3 KO (NeoKO) strain developed by VitamFero was characterized. A significant attenuation of virulence was observed in mice retaining immunogenicity and ability to induce a specific Th1 immune response. Finally, this vaccine strain protects from vertical transmission of N.caninum with a rate of 80% in congenital murine model of exogenous neosporosis and protects against infectious abortion of neosporosis with a rate of 80% in ovine model of exogenous neosporosis.