Rôle du récepteur purinergique P2Y11 dans la modulation du phénotype des cellules dendritiques et la survie des cardiomyocytes en situation d'hypoxie/réoxygénation

The role of P2Y11 receptor in the modulation of dendritic cell phenotype and cardiomyocyte survival during hypoxia/reoxygenation

• Auteur / Autrice : Stéphanie Chadet
• Direction : Denis Angoulvant
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la Vie et de la Santé
• Date : Soutenance le 22/09/2015
• Etablissement(s) : Tours
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (Centre-Val de Loire)
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Transplantation, Immunologie et Inflammation (Tours)
• Jury : Président / Présidente : Yvon Lebranchu
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Denis Angoulvant, Yvon Lebranchu, Frank Lezoualc'h, Thierry Hauet, Sébastien Roger, Isabelle Couillin
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Frank Lezoualc'h, Thierry Hauet

Mots clés

Mots clés contrôlés

Récepteurs purinergiques P2

Immunomodulateurs

Cardiomyocytes

Cellules dendritiques

Mots clés libres

Cellule dendritique

Cardiomyocyte

Récepteur P2Y11

Immunomodulation

Signaux de danger

Dendritic cell

Cardiomyocyte

P2Y11 receptor

Immunomodulation

Danger signal

Résumé

Les cellules dendritiques (DCs) possèdent des rôles clés dans la modulation de la réponse inflammatoire. Leur implication dans la réponse inflammatoire post-ischémie/reperfusion semble claire. Cependant, leurs rôles spécifiques restent encore à élucider. Nous avons émis l’hypothèse selon laquelle la modulation de la réponse des cellules dendritiques suite à la séquence d’ischémie/reperfusion pourrait diminuer les lésions du greffon cardiaque. L’objectif de ce travail a donc consisté en l’exploration et l’identification d’un mécanisme immunomodulateur dans la DC. Un modèle cellulaire d’hypoxie/réoxygénation (H/R) et un modèle de co-culture DCs / cardiomyocytes ont été utilisés.

Dendritic cells (DCs) play key roles during the inflammatory process. Although their involvement in ischemia/reperfusion (I/R)-related inflammation is known, their specific role in such a context remain to be elucidated.We hypothesized that the modulation of DC phenotype during I/R might decrease cardiac graft injuries. In this study, we aimed to explore and identify an immunomodulatory mechanism in DCs. An in vitro model of hypoxia/reoxygenation (H/R) and a co-culture model were used. Our results highlight that the purinergic receptor P2Y11 (P2Y11R) exhibits an immunosuppressive role in DCs. This effect was lost when cells were subjected to a H/R insult, due to P2Y11R downregulation during hypoxia.