Thèse soutenue

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Auteur / Autrice : Lucile Dollet
Direction : Bertrand CariouXavier Prieur
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biologie Santé. Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Date : Soutenance en 2015
Etablissement(s) : Nantes
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé Nantes-Angers
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : L'Unité de Recherche de l'Institut du Thorax (Nantes)
autre partenaire : Université Nantes-Angers-Le Mans - COMUE (2009-2015)
Jury : Président / Présidente : Catherine Postic
Examinateurs / Examinatrices : Soazig Le Lay
Rapporteurs / Rapporteuses : Corinne Vigouroux, Mireille Cormont

Résumé

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La lipodystrophie congénitale généralisée de Berardinelli-Seip (BSCL) est une maladie génétique rare caractérisée par une absence quasi totale de tissu adipeux, associée une insulinorésistance sévère. La BSCL est due dans 50% des cas à la mutation du gène BSCL2, codant la “ seipine ” dont la fonction précise demeure largement inconnue. Nous avons mis en évidence que la déficience en seipine entraînait un défaut dans la différenciation adipocytaire, corrigé par les thiazolidinediones (TZD). Dans notre modèle de souris Bscl2-/-, un traitement par les TZD augmente la masse du tissu adipeux ainsi que la sécrétion d’adiponectine, améliorant ainsi l’insulinorésistance. Afin de mieux caractériser les conséquences de la lipodystrophie, nous avons étudié la réponse des souris Bscl2-/- à des stress métaboliques (froid, jeûne), mettant en évidence le rôle central de la dysfonction du tissu adipeux blanc dans l’inflexibilité métabolique. Au-delà du rôle dans l’adipogénèse, nous avons montré que la seipine est essentielle dans l’adipocyte mature. Le knock-down de la seipine dans l’adipocyte mature déclenche un stress cellulaire menant à l’apoptose, révélant un rôle de la seipine dans le maintien de l’adipocyte. Le fibroblast-growth-factor 21 (FGF21) empêche la dégradation des adipocytes, préservant ainsi le tissu adipeux résiduel in vivo. Ainsi, la seipine joue un rôle pour l’induction et le maintien du phénotype adipocytaire. Bien que la fonction exacte de la seipine reste encore imprécise, nos résultats apportent une meilleure compréhension de la lipodystrophie due à l’absence de seipine, et mettent en évidence les effets bénéfiques d’approches thérapeutiques ciblant le tissu adipeux.