Utilisation des procyanidines et de l'hydroxytyrosol dans la prévention nutritionnelle de l'arthrose

Use of procyanidin and hydroxytyrosol in osteoarthritis prevention

• Auteur / Autrice : Elsa Mével
• Direction : Jérôme Guicheux, Laurent Beck
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Science de la vie et de la santé. Biomolécules, pharmacologie, thérapeutique
• Date : Soutenance en 2015
• Etablissement(s) : Nantes
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé Nantes-Angers (2008-2021)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : INSERM UMR 791 (Nantes)
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Nantes Université. Pôle SantéUFR Médecine et Techniques Médicales (Nantes) - Université Nantes-Angers-Le Mans - COMUE (2009-2015)
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Christophe Merceron, Yohann Wittrant
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Francis Berenbaum, Yves Henrotin

Mots clés

Mots clés contrôlés

Chondrocytes

Aliments fonctionnels

Prévention

Arthrose

Oligomères procyanidoliques

Polyphénols

Résumé

L'arthrose est une pathologie qui affecte une part grandissante de la population. Actuellement, parmi les différentes solutions thérapeutiques existantes, aucune ne permet de traiter l'origine de la maladie. Les mécanismes conduisant à l'inflammation et à la dégradation du cartilage sont aujourd'hui de mieux en mieux connus et laissent envisager une prise en charge étiologique, et non plus uniquement symptomatique. Il semble que l'utilisation de nutraceutiques en prévention de l'arthrose offre aujourd'hui une stratégie prometteuse. Notre travail s'est focalisé sur le développement d'une stratégie préventive de l'arthrose basée sur l'utilisation d'hydroxytyrosol et/ou de procyanidines issus d'extraits d'olives et de raisins par une approche translationnelle. Nous avons pu démontrer que ces molécules ont un effet protecteur sur la production de marqueurs inflammatoires et cataboliques induits par un traitement à l'IL-1ß dans des chondrocytes isolés ainsi que dans des explants de cartilage. Notre travail a aussi montré que les extraits sont biodisponibles dans le sérum après administration orale et conservent leurs effets chondroprotecteurs chez le lapin et le chien. Notre étude a enfin souligné une prévention nutrionnelle avec l'hydroxytyrosol et/ou des procyanidines de la sévérité de l'arthrose induite par chirurgie chez la souris et le lapin. L'ensemble de ces résultats offrent une alternative prometteuse dans la prévention de l'arthrose par des nutraceutiques.

Osteoarthritis (OA) is a major health concern that affects a growing part of the aging population. Nowadays, among differents existing therapeutic strategies, none of them is able to treat the origin of the disease. The mechanisms leading to inflammation and cartilage breakdown are well understood and allow defining an etiologic and not only symptomatic patient care. The nutraceutical use in prevention of OA seems to be an interesting strategy. In this way, our study was focused on the development of preventive strategy of OA by using hydroxytyrosol and/or procyanidines which were extracted from olive and grape for a translational approach. We showed that these molecules had a protective effect on the production of inflammatory and catabolic markers on l'IL-1ß treatment on freshly isolated cells and in cartilage explants. Our work has also demonstrated that the extracts are bioavailable after oral administration and conserved their chondroprotective effect in rabbit and dog. Finally, our study underlined a nutritional prevention with hydroxytyrosol and/or procyanidines on surgically induced osteoarthritis in mice and rabbit. Altogether, these results offered promising alternatives in the design of new strategy in nutraceutical management of OA.