Thèse soutenue

REDD1 contribue au dialogue entre le métabolisme énergétique et la masse musculaire
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Auteur / Autrice : Florian Britto
Direction : Vincent OllendorffFrançois Favier
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biologie Santé
Date : Soutenance le 23/10/2015
Etablissement(s) : Montpellier
Ecole(s) doctorale(s) : Sciences Chimiques et Biologiques pour la Santé (Montpellier ; Ecole Doctorale ; 2015-....)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Dynamique musculaire et métabolisme (Montpellier)
Jury : Président / Présidente : Stefan Matecki
Examinateurs / Examinatrices : Vincent Ollendorff, François Favier, Stefan Matecki, Benoît Viollet, Marc Francaux, Sophie Giorgetti-Peraldi
Rapporteurs / Rapporteuses : Benoît Viollet, Marc Francaux

Mots clés

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Résumé

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REDD1 contribue au dialogue entre le métabolisme énergétique et la masse musculaire.REDD1 est une protéine ubiquitaire et conservée qui est exprimée en réponse à de nombreux stress et pathologies associés à une atrophie du muscle squelettique, un paramètre corrélé à la mortalité des patients. REDD1 est connue pour inhiber la voie Akt/mTORC1 qui contrôle la synthèse des protéines (composants majoritaires du muscle), mais également d'autres macromolécules tels les ribosomes, les nucléotides ou le glycogène. Nos travaux montrent, grâce à un modèle murin, que REDD1 est capable d'une part d'inhiber la synthèse protéique ce qui conduit à l'atrophie du muscle, et d'autre part de réduire le stockage du glycogène musculaire. Cependant, sa délétion est responsable d'une augmentation du métabolisme basal, d'une réduction de la capacité d'exercice et d'une aggravation de l'atrophie musculaire en situation d'hypoxie. Ces altérations du métabolisme ne sont pas liées à un dysfonctionnement mitochondrial, mais associées à une moindre inhibition de la signalisation d'Akt et/ou mTORC1, tous deux responsables de l'activation de processus anaboliques couteux en énergie. Pris ensembles, ces résultats suggèrent que REDD1 agit comme modérateur de la dépense en ATP dans des situations de stress énergétique.