Thèse soutenue

Ciblage Tissu-Spécifique des Cascades Enzymatiques de l’Angiotensinogène dans l’Athérome Humain
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Auteur / Autrice : Ali Nehme
Direction : Giampiero BriccaCatherine CeruttiKazem Zibara
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Pathophysiologie et Bioinformatique
Date : Soutenance le 25/11/2015
Etablissement(s) : Lyon 1 en cotutelle avec École Doctorale des Sciences et de Technologie (Beyrouth)
Ecole(s) doctorale(s) : École Doctorale Interdisciplinaire Sciences-Santé (Villeurbanne ; 1995-....)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Génomique fonctionnelle de l'hypertension artérielle
Jury : Président / Présidente : Eva Hamade
Examinateurs / Examinatrices : Pierre Lantelme
Rapporteurs / Rapporteuses : Xavier Jeunemaître, Wissam Faour

Résumé

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L'Athérosclérose est la principale cause de décès et d'invalidité dans le monde. L'implication du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS) dans le développement de la maladie est expérimentalement et cliniquement bien documentée. Toutefois, en raison de la complexité du système, ces études ne donnent pas de vision claire sur l'association entre le système et la maladie. À cet égard, nous avons étudié l'organisation fonctionnelle d'un ensemble de 37 gènes codant pour les composants classiques et nouvellement découverts du RAAS, y compris les substrats, les enzymes et les récepteurs. Cet ensemble a été appelé RAAS étendu (extRAAS). En utilisant une analyse statistique des données du transcriptome de l'athérome carotidien humain, nous avons révélé des caractéristiques spéciales de l'expression de l'extRAAS associées au remodelage athéromateux. Une caractéristique importante de ce modèle est la coordination de 2 groupes de gènes qui sont connus pour favoriser la formation de l'athérome. Le premier groupe est constitué de gènes codant pour les peptidases de l'angiotensine, y compris ACE, CTSG, CTSD et RNPEP. Le deuxième groupe est constitué des gènes codant pour les récepteurs AGTR1, MR, GR et LNPEP