Hypoxie intermittente et homéostasie glucidique : étude des mécanismes d'action cellulaire

Intermittent hypoxia and glucose homeostasis : study of cellular mechanisms

• Auteur / Autrice : Amandine Thomas
• Direction : Patrick Lévy, Bruno Guigas
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Physiologie-Physiopathogies-Pharmacologie
• Date : Soutenance le 04/12/2015
• Etablissement(s) : Université Grenoble Alpes (ComUE)
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale chimie et science du vivant (Grenoble ; 199.-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Hypoxie : physiopathologie cardiovasculaire et respiratoire (Grenoble)
• Jury : Président / Présidente : Christophe Moinard
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Jennifer Rieusset
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Benoît Viollet, Sophie Giorgetti-Peraldi

Mots clés

Mots clés contrôlés

Facteur-1 induit par l'hypoxie

Protéines HIF

Syndrome métabolique

Insulinorésistance

Anoxie

Syndromes des apnées du sommeil

Mots clés libres

Syndrome d'apnées du sommeil

Hypoxie intermittente

Hif-1

Résistance à l'insuline

Syndrome métabolique

Sleep apnea syndrome

Intermittent hypoxia

Hif-1

Insulin resistance

Metabolic syndrome

Résumé

L'hypoxie intermittente (HI), induite par les apnées du sommeil, conduit à des altérations de la sensibilité à l'insuline et de l'homéostasie glucidique mais les mécanismes impliqués restent mal connus. L'objectif de ce travail était d'étudier les effets et les mécanismes sous jacents d'une exposition chronique à l'HI sur l'homéostasie glucidique. L'HI induit une résistance à l'insuline à la fois systémique et tissulaire, ainsi qu'une amélioration de la tolérance au glucose associée à une activation de l'AMPK musculaire. L'HI cause également des altérations du foie et du tissu adipeux associées à un changement du pattern d'expression des gènes dans ces tissus et à un risque accru de développement de pathologies vasculaires comme l'athérosclérose. Enfin, la délétion de PHD1, une des protéines régulatrices de HIF-1, entraîne une résistance à l'insuline associée une stéatose hépatique, faisant de HIF-1 une cible potentielle impliquée dans les altérations metaboliques induites par l'HI.

Intermittent hypoxia (IH), induced by sleep apnea, leads to alterations in insulin sensitivity and glucose homeostasis but the mechanisms involved remains poorly understood. The objective of this work was to study the effects and the underlying mechanisms of chronic exposure to IH on glucose homeostasis. IH induces both systemic and tissue-specific insulin resistance , as well as improved glucose tolerance associated with an activation of muscle AMPK. IH also causes a change in the pattern of gene expression in liver and adipose tissue and an increased risk of vascular pathologies such as atherosclerosis development. Finally, the deletion of PHD1, a regulatory protein of HIF-1, leads to insulin resistance associated with hepatic steatosis, making HIF-1 a possible target involved in the metabolic changes induced by IH.