Hypoxie intermittente et homéostasie glucidique : étude des mécanismes d'action cellulaire
Auteur / Autrice : | Amandine Thomas |
Direction : | Patrick Lévy, Bruno Guigas |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Physiologie-Physiopathogies-Pharmacologie |
Date : | Soutenance le 04/12/2015 |
Etablissement(s) : | Université Grenoble Alpes (ComUE) |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale chimie et science du vivant (Grenoble ; 199.-....) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Hypoxie : physiopathologie cardiovasculaire et respiratoire (Grenoble) |
Jury : | Président / Présidente : Christophe Moinard |
Examinateurs / Examinatrices : Jennifer Rieusset | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Benoît Viollet, Sophie Giorgetti-Peraldi |
Résumé
L'hypoxie intermittente (HI), induite par les apnées du sommeil, conduit à des altérations de la sensibilité à l'insuline et de l'homéostasie glucidique mais les mécanismes impliqués restent mal connus. L'objectif de ce travail était d'étudier les effets et les mécanismes sous jacents d'une exposition chronique à l'HI sur l'homéostasie glucidique. L'HI induit une résistance à l'insuline à la fois systémique et tissulaire, ainsi qu'une amélioration de la tolérance au glucose associée à une activation de l'AMPK musculaire. L'HI cause également des altérations du foie et du tissu adipeux associées à un changement du pattern d'expression des gènes dans ces tissus et à un risque accru de développement de pathologies vasculaires comme l'athérosclérose. Enfin, la délétion de PHD1, une des protéines régulatrices de HIF-1, entraîne une résistance à l'insuline associée une stéatose hépatique, faisant de HIF-1 une cible potentielle impliquée dans les altérations metaboliques induites par l'HI.