Etude de l'influence de la leptine sur les mécanismes cellulaires de la mise en route du travail dans un modèle d'accouchement prématuré : approches pharmacologiques
Auteur / Autrice : | Marina Barrichon |
Direction : | Monique Dumas, Frédéric Lirussi |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Sciences de la vie |
Date : | Soutenance le 30/09/2015 |
Etablissement(s) : | Dijon |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Environnements, Santé (Dijon ; Besançon ; 2012-....) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Lipides, Nutrition, Cancer (LNC) (Dijon) |
Jury : | Président / Présidente : Muriel Doret |
Examinateurs / Examinatrices : Carmen Garrido | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Zahra Tanfin, Céline Méhats |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
Le développement de nouvelles stratégies de prise en charge de la MAP constitue un enjeu important de Santé Publique, la seule stratégie disponible reposant sur l’inhibition des contractions utérines par les tocolytiques. Bien que les mécanismes physiopathologiques de la MAP restent mal élucidés, il a été établi que l’induction du travail s’accompagne d’une transition des cellules myométriales d’une phase proliférative vers une phase contractile. Dans nos travaux, nous nous sommes intéressés aux effets de la leptine sur la prolifération et la différenciation des cellules myométriales. Nous avons mis en évidence que la leptine est capable d’induire une prolifération cellulaire, associée ou non à l’induction d’une signalisation pro-inflammatoire. En effet, nous avons démontré que la leptine à 50 ng/ml est capable d’activer la voie pro-inflammatoire IL-6R/NFkB, jouant un rôle dans la mise en route du travail alors que la leptine à 6.25 ng/ml stimule la voie OB-R/ERK1/2, en faveur de la prolifération. De plus, des résultats préliminaires ont suggéré que la leptine à 6.25 ng/ml est capable de s’opposer à la différenciation des cellules myométriales alors que la leptine à 50 ng/ml induit une réorganisation du cytosquelette, une synthèse des protéines COX2 et Cx43, ainsi qu’une augmentation de l’influx calcique, étapes indispensables à la genèse de contractions. Ce travail apporte un argument supplémentaire en faveur d’un potentiel rôle de la leptine dans la prévention de la MAP, en maintenant les cellules dans un état prolifératif et en s’opposant à leur différenciation. De plus, ce travail fournit de nouvelles informations quant à la compréhension des différents troubles de l’accouchement observés chez les femmes obèses – dépassements de terme ou accouchements prématurés - ayant été mise en évidence.