Synthèse et évaluation de nouveaux squelettes de molécules potentiellement antagonistes du récepteur au CGRP : application à la douleur chronique

Synthesis and biological evaluation of potential CGRP antagonists : application to chronic pain

• Auteur / Autrice : Nishanth Kandepedu Hemachandra
• Direction : Yves Troin, Isabelle Thomas
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie Organique et Biologique
• Date : Soutenance le 27/11/2015
• Etablissement(s) : Clermont-Ferrand 2
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale des sciences fondamentales (Clermont-Ferrand)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut de Chimie de Clermont-Ferrand (Aubière, Puy-de-Dôme ; 2012-....)
• Jury : Président / Présidente : Pascale Moreau
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Yves Troin, Isabelle Thomas, Gérald Guillaumet, Denis Ardid
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Damien Prim, Jean Suffert, Maria Santos

Mots clés

Mots clés contrôlés

Douleur chronique

Antidépresseurs tricycliques

Analgésiques

Mots clés libres

Douleur

Migraine

Antagonistes de CGRP

Pipéridines

Pain

Migraine

CGRP antagonists

Piperidines

Résumé

Analgésiques opiacés et les antidépresseurs tricycliques (ATC) sont deux grandes classes d'agents thérapeutiques qui sont utilisés pour soulager les symptômes dus au nociception chronique. Mais ces agents chimio thérapeutiques présentent des effets secondaires comme la constipation, dépendance physique plus soulagement de la douleur insuffisante. D'où des complications aggravent la nécessité de concevoir une molécule qui agit sur nouvelle cible en vue de surmonter les effets secondaires causés par la classe dit ci-dessus de médicaments. Pendant ce temps, la distribution du peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP), un neuropeptide de 37 acides aminés deux dans le système nerveux central et périphérique et son rôle dans la douleur viscérale a ouvert une nouvelle porte d'entrée pour le traitement de la douleur nociceptive viscérale. Ainsi, l'objectif principal du projet de fusionner propriété antagoniste de CGRP ainsi que la propriété antidépresseur dans une seule molécule, pour fournir un effet de synergie et de traiter les maladies chroniques, inflammatoires et négligées comme le syndrome du côlon irritable (IBS) et la maladie de Crohn.

Opiate analgesics and tricyclic antidepressants (TCAs) are two major classes of therapeutic agents which are used to alleviate symptoms due to chronic nociception. But these chemotherapeutic agents pose side effects like constipation, physical dependence along with insufficient pain relief. Hence these complications aggravate the necessity of designing a molecule which acts on new target in order to overcome the side effects caused by the above said class of drugs. Meanwhile, the distribution of Calcitonin Gene Related Peptide (CGRP), a 37 amino acid neuropeptide both in central and peripheral nervous system and its role in visceral pain has opened up a new gateway for treating visceral nociceptive pain. Thus, the main aim of the project was to merge CGRP antagonist property as well as Antidepressant property in a single molecule, to provide a synergistic effect and to treat Chronic, inflammatory and neglected diseases like Irritable bowel syndrome (IBS) and Crohn’s disease.