Synthèse de dérivés pipécolamides à motifs sulfonamides à partir de la D-glucurone

Synthesis of pipecolic acid sulfonamids pattern from D-glucurone

• Auteur / Autrice : Alaa Kaddour
• Direction : Anne Wadouachi, Sylvestre Toumieux
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance le 07/07/2015
• Etablissement(s) : Amiens
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences, technologie et santé (Amiens)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire de Glycochimie des Antimicrobiens et des Agro-ressources (Amiens)
• Partenaire(s) de recherche : Fondation : Lebanese Association for Scientific Research
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Institut de chimie de Picardie
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Anne Wadouachi, Sylvestre Toumieux, Jean-Louis Montero, Jean-Bernard Behr, José Kovensky, Cyril Rousseau
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Jean-Louis Montero, Jean-Bernard Behr

Mots clés

Mots clés contrôlés

Chimie organique

Pipéridine-2-carboxylique, Acide

Mots clés libres

Pipécolamides

Iminosucres

N-hétérocyclisation

Résumé

Les dérivés de pipéridines polyhydroxylés comme lesiminosucres (ou azasucres) et les dérivés d’acide pipécoliques ont fait l’objet d’intenses recherches ces dernières années, ils présentent de remarquables propriétés biologiques en tant qu’inhibiteurs de glycosidases, de glycosyltransférases, de glycogène phosphorylase ou de métalloprotéinases. De ce fait, ce sont des agents thérapeutiques potentiels de maladies diverses incluant le diabète, le cancer et les infections virales. Pour ce travail de thèse, nous nous sommes intéressés à la synthèse de dérivés d’acide pipécoliques et notamment les dérivés pipécolamides. Nous avons réalisé la synthèse de pipécolamides polyhydroxylées à partir d’un sucre simple : la D-glucurone. Dans un premier temps, nous avons synthétisé des dérivés de pipécolamides via une réaction de N-hétérocyclisation en 6 étapes. Dans un deuxième temps, nous avons fonctionnalisé l’azote endocyclique du cycle pipéridine par un motif sulfonamide en réduisant l’azido en amine en C-5 suivie par une fonctionnalisation par un chlorure de sulfonylalkyle pour conduire au dérivé pipécolamide à motif sulfonamide. De plus, nous avons réussi à introduire un groupe aminoalkyl en position C-3 de l’azidolactone qui pourrait permettre de modifier la conformation du cycle piperidine et d’introduire un caractère plus lipophile

The derivatives of polyhydroxyled piperidines such as iminosugars (or azasucres) and the pipecolic acid derivatives were the subject of intense research in the recent years; they have remarkable biological properties as inhibitors of glycosidases, glycosyltransferases, of glycogen phosphorylase or of metalloproteinases. Furthermore, they are potential therapeutic agents for various diseases including diabetes, cancer and viral infections. In this thesis, we were interested in the synthesis of pipecolic acid derivatives especially the pipecolamid derivatives. We realized the synthesis of polyhydroxylated pipecolamids from a simple sugar: Dglucurone. Initially, we synthesized pipecolamids derivatives via the Nheterocyclisation reaction in 6 steps. Then, we functionalized the endocyclic nitrogen atom of the piperidine ring by a sulfonamide pattern with reducing the azide groupe to amine at C-5 followed by functionalization of amine with an alkylsulphonyl chloride to give the sulfonamide pipecolamid derivative. Also, we managed to introduce aminoalkyl group at position C-3 of the azidolactone which could help alter the conformation of the piperidine cycle and introduce more lipophilic character