Mécanismes et contrôle de la réaction inflammatoire précoce au cours de la greffe d'îlots pancréatiques dans un modèle de lignée de cellules bêta de rat : rôle et modulation de la libération des microparticules

Mechanisms and control of the early inflammatory reaction in islet graft using in vitro model of rat beta cells : role and modulation of microparticles shedding

• Auteur / Autrice : Céline Gleizes
• Direction : Laurence Kessler
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie
• Date : Soutenance le 23/10/2014
• Etablissement(s) : Strasbourg
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Stress vasculaire et tissulaire en transplantation : microparticules et environnement (Strasbourg)
• Jury : Président / Présidente : Eduardo R. Anglés-Cano
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Domenico Bosco, Philippe Bachellier

Mots clés

Mots clés contrôlés

Souris de laboratoire

Réponse immunitaire

Cellules bêta

Thérapeutique

Diabète insulinodépendant

Greffe

Îlots pancréatiques

Mots clés libres

Greffe d’îlots

Cellule β

Insuline sécrétion

Remodelage membranaire

Microparticules

Facteur tissulaire

Analogues du GLP-1

Islet graft

Β cell

Insulin secretion

Plasma membrane remodeling

Microparticles

Tissue factor

GLP-1 analogues

Résumé

La greffe d’îlots pancréatiques est caractérisée par une réponse inflammatoire et procoagulante précoce, connue sous le nom d’IBMIR (Instant Blood Mediated Inflammatory Reaction). Les microparticules (MPs) porteuses de facteur tissulaire (TF) sont le témoin d’un important remodelage membranaire et constituent des acteurs centraux dans la dissémination du stress de l’IBMIR. Nous avons exploré l’effet d’un stress inflammatoire sur la survie et la fonction de la cellule β dans un modèle de communication cellulaire médiée par les MPs. La modulation pharmacologique par les analogues du GLP-1 a été évaluée, la par la mesure de la sécrétion d’insuline, de l’activité TF et l'analyse du remodelage de la membrane plasmique. Nos résultats décrivent les MPs comme des effecteurs autocrines et indiquent que les MPs sont des cibles potentielles pour les analogues du GLP-1 au cours de l'IBMIR. Les données apportent de nouvelles pistes sur les mécanismes cellulaires mis en jeu lors des phénomènes d’ischémie reperfusion durant l’IBMIR.

Pancreatic islets graft is characterized by early inflammatory and procoagulant events known as Instant Blood Mediated Inflammatory Reaction (IBMIR). Tissue factor (TF) bearing microparticles (MPs) are surrogates of important membrane remodeling and key players in the systemic and local dissemination of such stress.We investigated the effect of inflammatory stress on β cell survival and function in a MP-mediated cell crosstalk model. Pharmacological modulation by GLP-1 analogues was evaluated by measurement of insulin secretion, TF activity and assessment of plasma membrane remodeling. Our data evidenced MPs as autocrine effectors and possible new target for GLP-1 analogues. They bring new hints on the cellular mechanisms prompted by ischemia reperfusion during IBMIR.