Effets métaboliques et comportementaux à long terme de l'administration précoce de carisbamate dans le modèle d'épilepsie "lithium-pilocarpine" chez le rat

Long term metabolic and behavioral effects of early carisbamate administration in the rat lithium-pilocarpine model of epilepsy

• Auteur / Autrice : Jean-Baptiste Faure
• Direction : Astrid Nehlig, Jean-Christophe Cassel
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Neurosciences
• Date : Soutenance le 17/01/2014
• Etablissement(s) : Strasbourg
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire de neurosciences cognitives et adaptatives (Strasbourg)
• Jury : Président / Présidente : Luc Dupuis
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Antoine Depaulis, Henri Schroeder

Mots clés

Mots clés contrôlés

Modèles animaux

Comorbidité

Pharmacodynamie

Récepteurs -- Effets des médicaments

Anticonvulsivants

Aspect moléculaire

Épilepsie temporale

Mots clés libres

Epilepsie du lobe temporal

Etat de mal

Epileptogenèse

Modèle lithium-pilocarpine

Carisbamate

Comportement

Mémoire

Métabolisme

Temporal lobe epilepsy

Status epilepticus

Epileptogenesis

Lithium-pilocarpine model

Carisbamate

Behavior

Learning and memory

Metabolism

Résumé

L’épilepsie du lobe temporal (ELT) est une pathologie neurologique sévère dont le fort taux de pharmacorésistance nécessite de nouveaux traitements. Le modèle lithium-pilocarpine modélise les caractéristiques et le développement de l’ELT. L’administration du carisbamate au début de l’épileptogenèse empêche l’apparition de l’ELT dans une sous-population de rats et la remplace par une épilepsie de type absence (ETA). L’évaluation cognitive effectuée durant la phase chronique a permis de distinguer les deux sous-populations : le groupe épilepsie de type absence ne développe pas le déficit cognitif sévère observé dans le modèle lithium pilocarpine. La spectroscopie du 13C n’a pas révélé de différence métabolique majeure entre les deux sous populations traitées, qu’elles développent une ELT ou une ETA. Ce travail souligne que l’administration précoce de carisbamate peut transformer l’ELT en une épilepsie moins sévère et fortement améliorer les comorbidités cognitives qui accompagnent l’ELT.

Temporal lobe epilepsy (TLE) is a severe neurological disease with a high refractory rate, which requires new treatments. The lithium-pilocarpine model allows reproducing human TLE features and development. Carisbamate administration at epileptogenesis onset prevents TLE incidence in a rats’ subpopulation, which is substituted by absence-like epilepsy (ALE). Behavioral and cognitive assessment performed during chronic period allowed differentiating the two subpopulations: ALE group did not develop the severe cognitive impairment shown in the lithium-pilocarpine model. 13C spectroscopy did not show major metabolism difference between the two treated subpopulations, whatever they develop TLE or ALE. This work demonstrates that early carisbamate administration can induce a shift from TLE in a less severe epilepsy form, and can strikingly improve TLE-related cognitive comorbidities.