Fonctionnalisation de pyridine -N-oxyde - Peptidomimétiques à motif imidazole utilisés en tant qu'inhibiteur d'histone déacétylase

Functionalization of pyridine N-oxide - Peptidomimetics based on the imidazole motif used as Histone Deacetylase inhibitors

• Auteur / Autrice : Bertrand Lecointre
• Direction : Laurent Bischoff
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance en 2014
• Etablissement(s) : Rouen
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale normande de chimie (Caen)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Chimie organique, bioorganique : réactivité et analyse (Mont-Saint-Aignan, Seine-Maritime ; 1996-....)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Inhibiteurs

Histones

Imidazoles

Pyridine

Mots clés libres

Peptidomimétiques

Fonctionnalisation

Résumé

L'objectif principal de ce document sera de détailler la substitution de pyridine N-oxyde dans un premier temps puis la synthèse d'inhibiteurs d'Hisotone Déacétyléase. Nous allons successivement présenter une partie introductive dans laquelle nous nous attarderons sur la synthèse de dérivés pyridiniques et quinoléiniques en vue de l'accès à des composés de type 5, 6, 7, 8-tetrahydroquinoline et d'une étude d'ortholithiation. Dans une seconde partie, nous nous attarderons sur l'intérêt des peptidomimétiques et leurs utilisations en chimie pharmaceutique en citant quelques exemples de molécules bioactives. Dans cette même partie, nous traiterons ensuite l'enzyme HDAC et développerons deux points principaux que sont à la fois le rôle qu'elle joue dans notre organisme ainsi que la structure et le mode d'action de ses inhibiteurs. Puis nous exposerons la synthèse de nos peptidomimétiques ainsi que leur activité biologique.

The main objective of this manuscript will be to detail the functionalization of pyridine N-oxide. After a bibliographic introduction we will study the functionalization of pyridine and quinoline N-oxide by carbon nucleophile, in order to synthetize 5,6,7,8-tetrahydroquinoline and make an ortho-lithiation study. In a second part we will detail the synthesis of peptidomimetics based on the imidazole motif used as histone deacetylase inhibitors. First we will expose the interest of the peptidomimetics. Afterwards we will explain the role of the histone deacetylase enzyme and its main inhibitors. Finally we will expose the synthesis of our peptidomimetics and their biological activity