Effets de la protéine core du virus de l’Hépatite C sur la polarité cellulaire dans les cellules épithéliales, importance de la phosphatase SHIP2
par Aline Awad
Thèse de doctorat en Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Sous la direction de Ama Gassama-Diagne.
Soutenue le 11-12-2014
à Paris 11 , dans le cadre de Ecole doctorale Cancérologie : Biologie, Médecine, Santé (2000-2015 ; Le Kremlin-Bicêtre, Val-de-Marne) , en partenariat avec Pathogénèse et traitement de l'hépatite fulminante et du cancer du foie (Villejuif, Val-de-Marne ; 2006-2015) (laboratoire) .
Le président du jury était Didier Samuel.
Le jury était composé de Ama Gassama-Diagne, Didier Samuel, Philippe Roingeard, Jean-Paul Borg, Christine Perret, Hervé Lerat.
Les rapporteurs étaient Philippe Roingeard, Jean-Paul Borg.
- Virus de l’hépatite C
- Cancer
- SHIP2
- Core
- Polarité cellulaire
- MDCK
- Huh7
- PI3K
- P110δ
- Gouttelettes lipidiques
- Virus de l'hépatite C
- Phospho-inositides
- Polarité (biologie)
mots clés
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Résumé
Le VHC infecte les hépatocytes, cellules polarisées du foie. Le cycle de réplication du VHC est dépendant du métabolisme lipidique de la cellule hôte. Mais la relation entre VHC, polarité cellulaire et métabolisme lipidique est mal connue. Nous avons démontré que SHIP2 joue un rȏle important dans l’établissement de la polarité apicobasale des cellules épithéliales. La protéine core du HCV induit la perte de polarité cellulaire et diminue l’expression de la phosphatase SHIP2. La réintroduction de SHIP2 dans les cellules exprimant core restitue la polarité cellulaire et diminue l’expression de core. SHIP2 agit aussi sur l’accumulation et l’organisation des gouttelettes lipidiques qui sont des éléments cellulaires nécessaires à la réplication du VHC. Ces résultats montrent le rôle de SHIP2 dans la polarité cellulaire et le désigne comme une cible intéressante pour des recherches dans la lutte contre les infections du VHC.
- Hepatitis C virus
- Cancer
- SHIP2
- Core
- Cell polarity
- MDCK
- Huh7
- PI3K
- P110δ
- Lipid droplets
mots clés
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Titre traduit
Hepatitis C Virus Core Protein Effect on Epithelial Cell polarity, Importance of SHIP2 Phosphatase
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Résumé
HCV infects hepatocytes, polarized cells of the liver. HCV replication cycle is dependent on lipid metabolism of the host cell. But the relationship between HCV cell polarity and lipid metabolism is unknown. We demonstrated that SHIP2 plays an important role in establishment of the apicobasal epithelial cell polarity. The HCV core protein induces loss of cell polarity and decreases the expression of the phosphatase SHIP2. The reintroduction of SHIP2 in cells expressing core restores cell polarity and decreases the expression of core protein. SHIP2 also negatively affect lipid droplets, which are important for HCV replication. These results show the role of SHIP2 in cell polarity and designate it as an attractive target for research in the fight against HCV infection.
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