Thèse soutenue

Mécanismes de translocation de membrane endosomale menant à l'antigène présentation croisée
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Auteur / Autrice : Maria Daniela Garcia-Castillo
Direction : Ludger Johannes
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Date : Soutenance le 27/11/2014
Etablissement(s) : Paris 11
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Signalisations et réseaux intégratifs en biologie (Le Kremlin-Bicêtre, Val-de-Marne ; 2000-2015)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : INSERM U 1143
Equipe de recherche : Chimie biologique des membranes et ciblage thérapeutique
Jury : Président / Présidente : Michaël Schumacher
Examinateurs / Examinatrices : Ludger Johannes, Michaël Schumacher, Jost Enniga, Thierry Galli, Florence Niedergang
Rapporteurs / Rapporteuses : Jost Enniga, Thierry Galli

Résumé

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Dans l'introduction, diverses voies de trafic intracellulaire et endocytose seront discutées. Je familiarise le lecteur avec des protéines inactivant les ribosomes, en mettant l'accent sur la structure, l'endocytose, et le trafic intracellulaire de la toxine bactérienne Shiga toxin (STX). STx et la ricine suivent la voie rétrograde pour exercer leur effet toxique sur les cellules. Ils sont respectivement, une menace maladie infectieuse pour la santé humaine et des outils potentiels pour le bioterrorisme pour lequel aucun antidote n’existe actuellement. D'un criblage à haut débit, Retro-1 et Retro-2 avaient déjà été identifiés comme de puissants inhibiteurs de la voie rétrograde à l'interface des endosomes précoces-TGN, et Retro-2 a été démontré pour protéger les souris contre la ricine. Parmi les facteurs de trafic analysés, seule la protéine SNARE syntaxine-5 a été ré- localisée dans les cellules traitées avec Rétro - 2.