Thèse soutenue

Synthèse sélective de γ-amino acides cyclobutaniques : préparation de nouveaux organogélateurs peptidiques
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Auteur / Autrice : Hawraà Awada
Direction : David AitkenAli Hachem
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Chimie
Date : Soutenance le 05/12/2014
Etablissement(s) : Paris 11 en cotutelle avec Université Libanaise. Faculté des Sciences (Beyrouth, Liban)
Ecole(s) doctorale(s) : Ecole doctorale Chimie de Paris-Sud (Orsay, Essonne ; 2006-2015)
Partenaire(s) de recherche : Institut : Institut de chimie moléculaire et des matériaux d’Orsay (Orsay, Essonne ; 2006-....)
Laboratoire : Laboratoire de Chimie de Coordination Inorganique et Organométallique (Baabda, Liban)
Jury : Président / Présidente : Daoud Naoufal
Examinateurs / Examinatrices : David Aitken, Ali Hachem, Daoud Naoufal, Olivier Piva, Mahmoud Faraj, Sami Tlais, Auguste Aligny d', Ogaritte Yazbeck
Rapporteurs / Rapporteuses : Olivier Piva, Mahmoud Faraj

Résumé

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L’acide γ-aminobutyrique ou GABA est le principal neurotransmetteur inhibiteur présent dans le système nerveux central (CNS). Afin d’obtenir un nouveau dérivé cyclobutanique du GABA, le cis-3,4CB-GABA, sous forme énantiomériquement pure, deux stratégies de synthèses efficaces et reproductibles ont été mises au point. Ces deux voies de synthèse impliquent toutes les deux une étape-clé de photocycloaddition [2+2] qui permet de créer le cycle à 4 chaînons. La première consiste en une homologation de l’acide cis-2-aminocyclobutanique (cis-ACBC), et la deuxième est une synthèse multi-étape qui utilise le caprolactame comme composé de départ.D’autre part, grâce à une synthèse stéréosélective du (1R,2S)-cis-2,3CB-GABA, quelques oligomères C- et N-protégés – di, tri, et tétra-peptides – de cet aminoacide ont été préparés. Ceux-ci ont été caractérisés par les techniques de RMN 1D et 2D, IR, RX. Les analyses ont montré qu’il n’existe pas d’interactions non-covalentes (liaisons hydrogène) inter-résidu au sein de ces structures moléculaires. En revanche, la propriété de gélification de ces oligomères dans différents solvants organiques a été mise en évidence. Des solutions et des gels formés à partir de ces peptides ont été analysés par microscope électronique à balayage et des clichés ont été obtenus montrant une organisation du dipeptide et du tetrapeptide en fibrilles. Le tripeptide lui n’a présenté aucun assemblage intermoléculaire régulier.