Thèse soutenue

Étude de la synthèse totale de la ripostatine A
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Auteur / Autrice : Hélène Hemmery
Direction : Thierry Le Gall
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Chimie
Date : Soutenance le 28/11/2014
Etablissement(s) : Paris 11
Ecole(s) doctorale(s) : Ecole doctorale Chimie de Paris-Sud (Orsay, Essonne ; 2006-2015)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Service de Chimie Bio-Organique et de Marquage
Jury : Président / Présidente : Emmanuelle Schulz
Examinateurs / Examinatrices : Emmanuelle Schulz, Luc Dechoux, Jean-Luc Pirat
Rapporteurs / Rapporteuses : Luc Dechoux, Jean-Luc Pirat

Mots clés

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Résumé

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Cette thèse est consacrée à l’étude de la synthèse totale de la ripostatine A, un antibiotique inhibiteur de l’ARN polymérase des bactéries, isolé en 1995 à partir de la myxobactérie Sorangium cellulosum. La ripostatine A est caractérisée par une lactone à 14 chaînons et un lactol à 6 chaînons ; elle comporte trois doubles liaisons et trois centres stéréogènes. Les deux voies de synthèse envisagées de la ripostatine A comportaient comme étapes clés une cycloaddition 1,3-dipolaire d’oxyde de nitrile et une macrolactonisation. Des accès stéréocontrôlés à deux précurseurs importants comportant un motif 1,4-diène ont été développés, notamment à l’aide d’une carboalumination d’alcyne. Des β-hydroxycétones, précurseurs avancés dans la synthèse, ont été obtenues à partir de ces 1,4 diènes. Un couplage de Stille, entre un alcénylstannane qui a été synthétisé et un halogénure dérivé d’une des β-hydroxycétones préparées, reste à réaliser afin d’assembler le squelette de la ripostatine A.