Thèse soutenue

Diagnostic précoce de l'infection au Fusarium et biomarqueurs de prédisposition aux lymphomes non Hodgkiniens
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Auteur / Autrice : Fan Yang
Direction : Anne JaninWeili Zhao
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Hématologie et oncologie
Date : Soutenance en 2014
Etablissement(s) : Paris 7 en cotutelle avec Université de Shanghai Jiao Tong

Résumé

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PARTIE 1 : Nous rapportons les caractéristiques cliniques et pathologiques de deux patients d'une infection à Fusarium. Les biopsies cutanées précoces montraient l'implication des microvaisseaux avec des hyphes et de la thrombose. L'infection à Fusarium a été confirmée par la culture de la peau. La présence des hyphes au sein de thrombus des microvaisseaux cutanés étaient très évocatrice d'une infection fongique disséminée. Dans des biopsies cutanées précoces de patients immunodéprimés, la présence d'une thrombose vasculaire suggère un diagnostic précoce d'une infection fongique et peut aider à débuter un traitement spécifique sans délai pour ces infections potentiellement mortelles. PARTIE 2 :Nous avons étudié le lien entre les polymorphismes du gène GSTT1 et la réponse aux hydrocarbonates aromatiques polycycliques des lymphocytes (PAH). En néoplasie, une augmentation du risque pour les lymphomes a été étudiée dans des cas GSTT1 négatifs. L'expression du gène et de la protéine GSTT1 sont bas chez les patients GSTT1 délétés en cohérence avec les profils d'activation du cycle de régulation des gènes. En reproduisant l'exposition, les lymphocytes tumoraux B et T ont une augmentation des dommages de l'ADN et une prolifération cellulaire. De plus, l'expression de GSTT1 retarde la formation de tumeur xénogreffée dans les souris nude. En situation non neoplasique, quand les le zebrafish est exposé au benzopyrène, l'inhibition de l'expression du GSTT1 accroît la prolifération des lymphocytes normaux. Nos résultats suggèrent que la déletion de GSTT1 prédispose génétiquement au lymphome, en particulier en interagissant avec les polluants environnementaux contenant PAH.