Thèse soutenue

Etude des progéniteurs lymphoïdes circulants, chez l'homme, en situation de greffe hématopoïétique allogénique
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Auteur / Autrice : Salomé Glauzy
Direction : Antoine Toubert
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Hématologie et oncologie
Date : Soutenance en 2014
Etablissement(s) : Paris 7
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Hématologie, oncogenèse et biothérapies (Paris ; 2014-....)

Résumé

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La greffe de cellules souches hématopoïétiques (CSH) allogénique est une thérapie efficace dans de nombreuses pathologies. Les limites de ce traitement sont la longue période de déficit immunitaire qui suit la greffe et la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD). Mon travail de thèse a porté sur l'étude de la reconstitution immunitaire après allogreffe et sur l'étude de l'impact de la GVHD sur cette dernière. Nous montrons une mobilisation importante après greffe en absence de GVHD de progéniteurs lymphocytaires, en particulier T définis par le phénotype CD34+Lin CD1O+CD24-. En cas de GVHD aiguë, cette mobilisation est compromise par d'une part, une atteinte de la moelle osseuse et d'autre part, des modifications intrinsèques des progéniteurs. Les progéniteurs T circulants présentent également des réductions d'expression de gènes associés à leur migration vers le thymus et à leur différenciation T en cas de GVHD aiguë. Ensuite, nous avons montré l'impact des GVHD aiguë et chronique sur la reconstitution B à des temps différents et de façon indépendante. La lymphopénie B, en cas de GVHD, a lieu malgré un mécanisme de prolifération compensatoire en particulier des cellules mémoires CD19+CD27+. L'ensemble de nos travaux suggère qu'après allogreffe de CSH chez l'homme, la réaction allogénique de la GVHD provoque une perturbation des environnements médullaire et thymique entrainant une réduction de la mobilisation et de la migration des progéniteurs lymphoïdes. Cette meilleure caractérisation des atteintes des progéniteurs et de leur environnement par lequel la GVHD compromet la reconstitution immunitaire post greffe peut permettre une meilleure adaptation des traitements.