Study of X-inactivation independent functions of the conserved long noncoding RNA Ftx

par Sophia Julia Häfner

Thèse de doctorat en Génomes, épigénomes, destin cellulaire

Sous la direction de Claire Rougeulle.

Soutenue en 2014

à Paris 7 .


  • Résumé

    Mon travail de thèse se focalise sur l'étude du 1ARNnc Ftx, dont le gène est situé dans le centre d'inactivation du chromosome X , région riche en gènes codant pour des IARNncs et responsable du processus d'inactivation du chromosome X chez les mammifères femelles. Le laboratoire a montré que l'expression de Ftx favorise l'expression des gènes voisins, lui conférant ainsi un rôle activateur dans le processus d'inactivation. Ftx est également exprimé dans l'organisme murin adulte, plus spécifiquement dans le cerveau, suggérant ainsi des fonctions indépendantes du processus d'inactivation. Ainsi, je me suis focalisée sur l'étude de l'implication potentielle d( Ftx dans le développement et/ou le fonctionnement du cerveau. L'expression de Ftx dans le cerveau est relativement homogène entre différentes régions, en revanche elle s'instaure que durant la période postnatale, plus précisément entre P7 et P21, où elle augmente brusquement. Cette période correspond à une importante phase de structuration du cerveau murin, à la fois en termes de myélination et de remaniement synaptique. Il est envisageable que Ftx participe à un de ces processus. En utilisant un modèle cellulaire basé sur des cellules souches embryonnaires murines sauvages et portant une délétion constitutive de Ftx, j'ai développé une technique de différenciation neurale in vitro. Malgré le fait que la perte de Ftx n'a pas d'impact majeur sur le potentiel de différenciation neurale des cellules, une analyse par puce ADN a révélé qu'elle induit une surexpression d'une grande quantité de gènes Hox. L'ensemble de ces travaux fortifient l'hypothèse initiale et donnent naissance à des pistes excitantes.

  • Titre traduit

    Etude des fonctions indépendantes de l'inactivation du chromosome X du long ARN non codant Ftx


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    My PhD project focuses on the study of the long RNAnc Ftx, whose gene is located in the X chromosome inactivation center, a region rich in genes encoding long RNAncs and in charge of the inactivation process of one X chromosome in female mammals. The team has shown that the expression of Ftx favors the expression of the neighboring genes, conferring it the role of an activator of the inactivation process. Ftx is also expressed in the adult murine organism, more specifically in the brain, suggesting thus functions independent of the inactivation process. As a consequence, I focused on the potential implication of Ftx in de development and/or the functions of the brain. Ftx expression in the brain is relatively homogeneous among different regions, although it is established only during the postnatal period, between P7 and P21, when it increases suddenly. This period corresponds to an important phase of restructuring of the murine brain like myelination and synaptic reorganization. Thus it is conceivable that Ftx takes part in one of these processes. Using a cellular model based on wild-type and Ftx-deleted mouse embryonic stem cells? I developed a technique of in vitro neural differentiation. Although the lors of Ftx does not impact in a visible way on the neural differentiation potential of the cells, an analysis by microarray revealed that it causes the overexpression of several Hox genes. These combined results reinforce the initial hypothesis and lay numerous exciting tracks.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (175 p.)
  • Annexes : 404 réf.

Où se trouve cette thèse\u00a0?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2014) 015
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 11061
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