Thèse soutenue

Synthèse de glyconanovecteurs pour la thérapie photodynamique des cancers de la prostate
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Auteur / Autrice : Elise Bouffard
Direction : Alain Morere
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Ingénierie moléculaire
Date : Soutenance le 05/12/2014
Etablissement(s) : Montpellier 2
Ecole(s) doctorale(s) : École Doctorale Sciences Chimiques Balard (Montpellier ; 2003-2014)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut des Biomolécules Max Mousseron (Montpellier)
Jury : Président / Présidente : Jean-Olivier Durand
Examinateurs / Examinatrices : Alain Morere, Jean-Olivier Durand, Laurent Salmon, Carole Chaix
Rapporteurs / Rapporteuses : Laurent Salmon, Carole Chaix

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Résumé

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Le récepteur du mannose 6-phosphate cation indépendant (RM6P-CI) permet l'endocytose puis le transfert de molécules porteuses du marqueur mannose 6-phosphate (M6P) vers les lysosomes. Le RM6P-CI, qui est surexprimé par les cellules de cancer de la prostate, est une cible de choix pour augmenter la délivrance de principes actifs dans ces cellules. Cependant le M6P est dégradé par les phosphatases présentes dans le sérum. Dans le but d'augmenter à la fois la stabilité et l'affinité pour le RM6P-CI, nous avons entrepris la synthèse d'analogues isostères du mannose 6-phosphate. Ces analogues sont fonctionnalisés en position anomère afin de permettre leur greffage sur des nanoparticules de silice mésoporeuse incorporant un photosensibilisateur. L'évaluation biologique a montré un gain d'affinité des nouveaux analogues synthétisés pour le RM6P-CI ainsi qu'une forte augmentation de l'efficacité des nanoparticules fonctionnalisées avec les analogues pour la thérapie photodynamique, in vitro, de cellules de cancer de la prostate.